Fortbildung

Infektionen in der Praxis – Teil 1 «Klinik und Diagnostik»

COVID-19, Influenza und ­grippeähnliche Erkrankungen

DOI: https://doi.org/10.4414/phc-d.2020.10323
Veröffentlichung: 02.12.2020
Prim Hosp Care Allg Inn Med. 2020;20(12):377-382

Léna Dietricha, b, Marta Abreu De Azevedoa, c, Sebastian Wirza, Tobias Romera, Lisa Schmid-Thurneysena, Helmut Raschd, Michael J. Demle, Jürg Fröhlichf, Romeo Providolig, Thomas Ernsth, Muhannad Seyamh, Meliha Jusufoskaa,c, Josipa Tolica,c, Suzanne Suggsi, Caesar Gallmannj, Philipp Buschek, Bernhard Wingeierl, Lukas Schöbk, Anne Meynardm, Oliver Hausmannnn, Domenica Fluryo, Alexandra Röllinp, Helen Kovariq, Charles Béguelinr,s, Barbara Hasset, Gisela Etteru, Benedikt Huberv, Philip Tarra

a Medizinische Universitätsklinik, Infektiologie und Spitalhygiene, Kantonsspital Baselland, Bruderholz, Universität Basel; b Regionalspital Rheinfelden, Chirurgische Klinik, Gesundheitszentrum Fricktal AG; c Pharmaceutical Research Care Group, Universität Basel; d Klinik für Radiologie, Kantonsspital Baselland; e Swiss Tropical and Public Health Institute und Universität Basel; f FMH Allg. Innere Medizin, Bern; g FMH Allg. Innere Medizin, Sierre; h ­Regionalspital Rheinfelden, Medizinische Klinik, Gesundheitszentrum Fricktal AG; i Institute for Public Health and Institute for Public Communication, Università della Svizzera italiana, Lugano j FMH Allg. Innere Medizin, Au ZH; k Klinik für Innere Medizin, Klinik Arlesheim BL; l Abteilung Pädiatrie, ­Klinik ­Arlesheim BL; m Médecine Générale FMH, Centre Médical de Lancy GE, UIGP, Faculté de medicine, Université de Genève; n Löwenpraxis und Klinik St. Anna Luzern, ADR-AC GmbH Bern; o Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, Kantonsspital St. Gallen; p FMH Allgemeine Innere Medizin Bern; q Zentrum für Infektionskrankheiten, Klinik im Park, Zürich; r Medizinische Klinik, Infektiologie und Spitalhygiene, Centre Hospitalier, Bienne; s Universitäts­klinik für Infektiologie, Universitätsspital Bern, Universität Bern; t Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, Universitätsspital Zürich, Universität Zürich; u FMH Allg. Innere Medizin, Richterswil; v Klinik für Pädiatrie, Hôpital Fribourgeois, Universität Fribourg

Die «Grippe»-Welle im Winter 2020/2021 wird zur Herausforderung für Haus- und Spitalärzt/-innen. COVID-19 kann klinisch nicht von einer Influenza und anderen «grippe-ähnlichen» Erkrankungen unterschieden werden – die wichtigste Differenzialdiagnose der «Grippe» ist COVID-19. Die PCR-Diagnostik aus dem Nasopharynx bleibt die sensitivste Diagnosemethode für COVID-19. Antigen-Schnelltests erlauben es, infektiöse Personen rasch zu erkennen und so die Dauer ihrer Infektiosität abzukürzen (Resultat liegt innert 15–20 Minuten vor; ein negatives Resultat schliesst COVID-19 nicht aus).

Einleitung

Die zweite Coronavirus Disease 2019(COVID-19)-Welle hat die Schweiz erreicht. COVID-19 ist eine komplett neue Situation und es überrascht nicht, dass die Meinungen dazu innerhalb der Fachleute teils nicht uniform sind. Gute Übersichtsarbeiten zu COVID-19 [2, 3] und Influenza [4–7] liegen vor, und es kommen laufend neue Erkenntnisse dazu. Am ehesten wird sich das pandemische SARS-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) bleibend in die winterlich-endemisch auftretenden respiratorischen Viren wie Influenza und RSV (Respiratorisches-Synzytial-Virus) einreihen [1]. Ziel dieses Artikels ist, praktische Informationen zu Klinik und Diagnostik (Teil 1) sowie Prävention und Behandlung (Teil 2) von Influenza und COVID-19 vergleichend aufzuzeigen. Informationen sind per 1.11.2020 aktualisiert. In den meisten Fällen verlaufen COVID-19 und Influenza unkompliziert [2]. Aus noch unklaren Gründen zeigen <5% der diagnostizierten COVID-19 Patient/-innen einen schweren Verlauf und einige werden kritisch krank [3].

Infektiologie-Serie

Infektionen und Immun­abwehr sind in der Praxis wichtige Themen. Sie bieten hervorragende Gelegenheiten zu interdiszi­plinärer Zusammenarbeit, Überprüfung von gängigen Konzepten und Integration komplementärmedizinischer Sichtweisen. Philip Tarr ist Internist und Infektiologe am Kantonsspital Baselland und leitet das Nationale Forschungsprogramm NFP74 zu Impf­skepsis. Ihm liegt viel an einer patientenzentrierten Medizin und an praxisrelevanten Artikeln, die wir in der Folge in Primary and ­Hospital Care regelmässig publizieren werden.

fullscreen

Klinik

Wie viele Personen erkranken in der Schweiz jeden Winter an Influenza?

Dafür gibt es nur Schätzungen [8, 9], denn die Influenza ist klinisch kaum unterscheidbar von Infektionen mit anderen respiratorischen Viren, mit denen zusammen sie winterlich-saisonal auftritt [4, 8, 9].Jährlich sollen gemäss Bundesamt für Gesundheit (BAG) etwa 1–10% [8] bzw. bis zu 20% [10] der Bevölkerung an Influenza erkranken. Laut der neuesten BAG-Analysen erkrankten allerdings in den letzten zehn Jahren <3% der Bevölkerung pro Wintersaison an einer grippe-ähnlichen Erkrankung, und nur etwa 2% suchten deswegen die Hausärztin auf [11].

Was ist eine «grippe-ähnliche Erkrankung»?

Die gängige Definition einer «grippe-ähnlichen Erkrankung» (influenza-like illness, ILI) ist Fieber ≥38,0° plus mindestens ein akutes respiratorisches Symptom (gemäss WHO Husten; aber auch Schnupfen oder Halsweh). Mit dieser pragmatischen Definition wird die Sentinella-Überwachung der ILI und Influenza in der Schweiz durchgeführt (www.sentinella.ch) [9].

Wie unterscheide ich Influenza, COVID-19 und andere «ILI»?

Die klinische Unterscheidung ist nicht möglich. Ärztinnen und Ärzte müssen also bei akuter respiratorischer Symptomatik neu immer auch an COVID-19 denken (Tab. 1) [2, 4, 12]. Wichtig: Fieber fehlt bei >30% der Patient/-innen mit Influenza oder COVID-19. Eine neue Geruchs- oder Geschmacksstörung tritt bei über einem Drittel der COVID-19 Patient/-innen auf, gelegentlich aber auch bei anderen respiratorischen Virusinfektionen [13–18]. Die Symptome [19] und der Schweregrad sind explizit nicht allein durch das auslösende Virus erklärbar.

Ist Influenza also nicht ein eindeutiges ­Krankheitsbild?

Nein. Die klinische Diagnose der Influenza ist nur in etwa 50% korrekt [19]. Sogar am Höhepunkt der jähr­lichen Grippewelle sind nur 30–50% der ILI durch Influenza bedingt – mehr als die Hälfte der ILI werden also durch andere respiratorische Viren verursacht (z.B. endemische Coronaviren, RSV, Rhinoviren und Meta­pneumoviren) [12, 19, 20].

Wann ist es nur eine Erkältung, wann ist es Influenza oder COVID-19?

Typischerweise macht eine «Erkältung» kein oder nur wenig Fieber und keine Komplikationen (Ausnahme: schwer immunsupprimierte Personen) [21]. Aber auch Influenza und COVID-19 imponieren klinisch nicht ­selten nur als Erkältung.

Sprechen Bauchweh und Durchfall gegen Influenza oder COVID-19?

Nein, Influenza [22] und COVID-19 [13, 23] können auch gastrointestinale Symptome machen.

Gibt es asymptomatische Fälle?

Ja. Etwa ein Drittel der Influenza-Fälle verlaufen asymptomatisch [24]. Ein Drittel verlaufen mild (nur leichtes Krankheitsgefühl) und nur ein Drittel manifestieren sich als «typische» Grippe mit hohem Fieber und ­starkem Krankheitsgefühl [25, 26], vor allem bei jungen Personen – bei ihnen sind allerdings Komplikationen und schwere Verläufe die Ausnahme. Bei COVID-19 ­verlaufen vermutlich etwa 10–30% der Fälle asymp­tomatisch [27–30]; einige davon sind allerdings «prä-symptomatisch» (sie werden im Verlauf sympto­matisch).

Bin ich bereits vor Symptombeginn ansteckend?

Oft wird erwähnt, dass Influenzapatient/-innen bereits 12–24 Stunden vor Symptombeginn ansteckend sind [31–35].Dies ist die übliche Begründung in Diskussionen um eine mögliche Influenza-Impfpflicht bzw. Maskentragepflicht beim ungeimpften Gesundheitspersonal [36, 37]. Leider ist die Datenlage, dass asymptomatische bzw. präsymptomatische Personen Influenza übertragen können [32 ,34, 35] und die relative Ansteckungsgefahr, die von ihnen ausgeht, unklar [33, 38]. Asymptomatische Influenza-Patient/-innen scheiden deutlich weniger und weniger lang Viren aus als nach Symptombeginn [24]. Bei COVID-19 hingegen übertragen auch a-/präsymptomatische Personen SARS-CoV2 – ca. die Hälfte aller Übertragungen geht von präsymptomatischen Personen aus [2, 27, 39–45].

Kann ich gleichzeitig COVID-19 und Influenza kriegen?

Eine Ko-Infektion mit mehreren respiratorischen Viren ist möglich, scheint aber sehr selten [343]. Gleichzeitig mit dem Auftreten der ersten COVID-19-Welle im März 2020 in der Schweiz verschwanden quasi die ­Influenzaviren in den Proben, die parallel auf multiple Viren getestet wurden. In der südlichen Hemisphäre kam es zudem im Juni/Juli 2020 (während der Influenzasaison) zu einer extrem milden Grippewelle, am ehesten, weil die Distanzierungsmassnahmen vor ­COVID-19 und Influenza schützen [344].

Manifestieren sich Influenza und COVID-19 bei Personen mit Risikofaktoren anders?

Bei älteren Personen sind atypische Influenza-Verläufe häufiger als bei jungen: zum Beispiel nur milde Symptome wie leichter Husten, Schnupfen oder Schwächegefühl [21, 26, 46]. Komplikationen sind bei älteren ­Personen ebenfalls häufiger, insbesondere Pneumonie, Spitaleinweisung, Antibiotikaeinsatz und längere Krankheitsdauer [26, 47, 48]. Influenza kann auch zu Komplikationen wie COPD-Exazerbationen und kardiovaskulären Ereignissen führen [4, 8, 49–52]. Schwere COVID-19-Verläufe sind bei Personen mit Risikofaktoren und zunehmendem Alter (v.a. >65 Jahre) deutlich gehäuft; sie können mittels neuer Algorithmen recht gut vorhergesagt werden [288–290].

Welches sind die Risikofaktoren?

Die Risikofaktoren für Influenza und COVID-19 scheinen ähnlich (Tab. 1), inklusive Schwangerschaft [42, 54–56]. Zunehmendes Alter scheint bezüglich des COVID-19-Sterberisikos wichtiger als alle anderen Risikofaktoren [23, 57, 291]; dies ist – teilweise und vor allem bei betagten Personen – durch Patient/-innenverfügungen (keine Hospitalisation, keine Verlegung auf die Intensivstation) erklärt. Adipositas ist ein deutlicher Risikofaktor für einen schweren COVID-19 Verlauf [63–65, 292, 293].

Tabelle 1: Klinische Kennzeichen von Influenza und COVID-19.
 InfluenzaCOVID-19
HäufigkeitDurchschnittlich
– 2,3% der ungeimpften <60-Jährigen pro Winter [91]
– 0,8% der geimpften <60-Jährigen pro Winter [91]
– etwa 6% der ungeimpften >65-Jährigen pro Winter [92]
– etwa 2,4% der geimpften >65-Jährigen pro Winter [92]
Bisher (15.11.2020): >260 000 Fälle und >3300 Todesfälle in der Schweiz [53]
InkubationszeitDurchschnittlich 2 Tage (1–4 Tage)Im Median 5 Tage (2–14 Tage); bei 25% länger als 7 Tage [94]
Durchschnittliche Zahl Personen, die eine ­erkrankte Person ­ansteckt***Ca. 1,3 ohne Schutzmassnahmen [4]Ca. 2–3 ohne Schutzmassnahmen; 5,7 gemäss einem neuen mathematischen Modell [95]
DifferentialdiagnosenCOVID-19, Influenza, andere respiratorische Viren, Pneumonie
v.a. bei Dyspnoe: Lungenembolie, COPD-Exazerbation
Verlauf, Komplikationen– Ca. 1/3 asymptomatisch, 1/3 milde Klinik, 1/3 typische Grippesymptomatik
– Beschwerdedauer bei jungen gesunden Personen ­typischerweise <1 Woche [8,26]
– abrupter Beginn nur bei ca. 5% der Patient/-innen [26]
– Fieber oft nach 2–3 Tagen regrediert
– Reizhusten und reduzierte Leistungs­fähigkeit ­können ­während Wochen nach Genesung ­fortbestehen [8]
– Selten schwere Verläufe mit Dyspnoe, bilateralen ­Lungen­infiltraten, Hypoxämie bis zu schwerem ­akutem ­respiratorischem Distress-Syndrom (ARDS)
– 10–25% asymptomatisch [29,30]
– >95% milde Klinik (ambulante Behandlung) [39]
– <5% Spitaleintritt [96]
– selten Intensivstation: [3, 97, 98] respiratorische Insuffizienz (typischerweise am Tag 7–12 nach Symptombeginn) mit Dyspnoe, bilateralen Lungeninfiltraten, Hypoxämie
– Sepsis, Organdysfunktion
– Herzrhythmusstörungen
– Rhabdomyloyse
– Koagulopathie, [100–104] erhöhtes Risiko für thrombo­embolische Komplikationen
– Langzeitverlauf noch unklar, prolongierte Schwäche wurde beschrieben [302–305]
Risikogruppen– Alter >65 Jahre
– Herz-Kreislauferkrankungen
– Atemwegserkrankungen
– Diabetes mellitus
– Immunsuppresssion
– Schwangere
– Ähnlich wie Influenza, insbesondere Alter >65 Jahre [23]
– Adipositas [292]
Mortalität– Ca. 0,1% [107]
– Mortalität 10–20-fach erhöht bei Alter>65 Jahre [307]
– 70% der Todesfälle in Europa betreffen Altersgruppe >65 Jahre [306]
– Höher als bei Influenza
– Stark altersabhängig: In CH starben bisher <0,5% der ­Erkrankten <60 Jahre, aber >10% der über 70-Jährigen [53]
– 90–95% der Todesfälle in Europa betreffen Altersgruppe >65 Jahre [291, 306]
DiagnostikPCR aus nasopharyngealem Abstrich oder Sputum
Labor– CRP >25–30 mg/l korreliert mit ­Hospitalisierung, ­längerer Dauer und mehr Komplikationen inkl. ­Pneumonie ­[108–110,111]– Normale Leukozytenzahl oder Leukopenie (bei 30%–45% der Patient/-innen)
– Lymphopenie (bei 33%–85%) [96, 112]
– Erhöhte d-Dimere, [100–104] CRP, [113, 114] Troponin [97], Ferritin [101] korrelieren eventuell mit schwererem ­Verlauf, Mortalität
*** Anzahl durch eine kranke Person angesteckte Personen (auch Basisreproduktionszahl oder R0 genannt) – abhängig von Schutzmassnahmen, Umweltbedingungen und Verhalten – ist also für ein bestimmtes Virus nicht eine fixe Zahl.

Was müssen Risikopersonen bezüglich COVID-19 beachten?

Bei gut eingestellten Risikofaktoren (z.B. Asthma, Diabetes, Hypertonie) können die Patient/-innen beruhigt werden – ein schwererer COVID-19 Verlauf ist des­wegen nicht zu erwarten. Immunmodulierende Therapien (inkl. inhalative Steroide [294]) sollen nicht gestoppt werden [58]. Die Art der antihypertensiven Medikation beeinflusst den Verlauf von COVID-19 nicht [59–62]. Die verschriebene Medikation (z.B. ACE-Hemmer, Sartane) soll weitergeführt werden.

Was gibt es bei Schwangerschaft zu beachten?

Schwangere Frauen sind gefährdet, bei Influenza einen komplizierten Verlauf zu machen (Pneumonie, Sepsis, Frühgeburt, neonatales Untergewicht) [66, 67, 69]. Gängige Erklärung ist die Immunsuppression, die mit ­andauernder Schwangerschaft zunimmt und bis etwa vier Wochen postpartal anhält [68]. Auch COVID-19 erhöht in der Schwangerschaft das Komplikationsrisiko leicht [295–298].

Wie manifestiert sich Influenza und COVID-19 bei Kindern?

Die Influenza ist eine wichtige Ursache von Fieber, Husten und Hospitalisationen bei Kindern [70–74]. Kinder haben tendenziell stärker ausgeprägte Symptome und höheres Fieber als Erwachsene [46, 75]. Eine akute Otitis media ist eine typische Komplikation [76]. Bei COVID-19 ist die Situation anders: Kinder, Adoleszent/-innen und junge Erwachsene sind häufig wenig symptomatisch oder asymptomatisch – nur etwa die Hälfte hat Fieber oder Husten [40, 77]. Schwere Verläufe sind selten [78]; selten wird von Gefässentzündungen und einem Kawasaki-ähnlichen Syndrom ­(pediatric multisystem inflammatory syndrome) bei ­Kindern mit COVID-19 berichtet [77–80]. Solche Fälle, die sich initial wie ein septischer Schock präsentieren können, sind vereinzelt auch in der Schweiz aufgetreten [299, 300]. Seit Mai 2020 werden diese Fälle in einer Studie der Swiss Pediatric Surveillance Unit systematisch erfasst und analysiert [301].

Welche epidemiologische Rolle spielen Kinder bei der Verbreitung von Influenza und ­COVID-19?

Influenza betrifft pro Winter mehr Kinder als Erwachsene [81, 82], und Kinder übertragen von allen Altersgruppen die Influenza am ehesten auf Erwachsene und andere Kinder [83]. Das grösste Risiko einer Influenza-Ansteckung scheint im Haushalt stattzufinden. Je mehr Kinder, desto grösser das Ansteckungsrisiko [38, 81]. Die Rolle von Kindern bei der Übertragung von ­COVID-19 ist noch nicht definitiv geklärt [84, 85]. Eine ­Infektion mit SARS-CoV2 scheint bei Kindern ähnlich häufig wie bei Erwachsenen [78, 84]. Die Mehrheit der Expert/-innen (aber nicht alle [78, 88–90]) und das BAG gehen von einem nur geringen Beitrag von Kindern zur epidemischen Verbreitung von SARS-CoV2 aus [85, 86] und erachten die Notwendigkeit von Schulschliessungen, Maskentragen und anderen Distanzierungsmassnahmen bei Kindern für gering [86, 87]. Kinder würden typischerweise von Erwachsenen angesteckt, und Kinder stecken Erwachsene selten an.

Diagnostik

Soll ich bei ILI eine virologische Diagnostik machen?

Ja: COVID-19 möglichst rasch diagnostizieren, die Erkrankten isolieren und Kontaktpersonen in Quarantäne schicken. Der Influenza-Nachweis ist sinnvoll bei hospitalisierten Patient/-innen (wegen Isolation) und bei Risikopatient/-innen (Indikation für Oseltamivir).

Bei wem soll ich einen Abstrich machen und eine SARS-CoV2-PCR durchführen?

Gemäss den Empfehlungen zur Diagnose von COVID-19 und aktuell nur bei symptomatischen Personen [308]. Auch bei unklarer Allgemeinverschlechterung oder neuer Verwirrung beim älteren Menschen soll COVID-19 gesucht werden. Kinder unter zwölf Jahren mit leichten Symptomen sollen nicht in jedem Fall getestet werden [309].

Welche Proben eignen sich zum Influenza- und SARS-CoV2 Nachweis?

Goldstandard ist die PCR-Diagnostik aus respiratorischem Sekret. Bei Influenza scheinen Nasopharynx- und Rachenabstrich ähnlich geeignet [115]; bei COVID-19 ist der Nasopharyngealabstrich vorzuziehen [43, 116].

Soll ich eine respiratorische Multiplex-PCR machen?

Aus Kostengründen nur in ausgewählten Fällen. ­Aktuell werden mittels verfügbaren Multiplex-PCR-Plattformen bis zu 19 respiratorische Viren und 4 Bakterien nachgewiesen, darunter Influenza A und B, die bisherigen «endemischen» Coronaviren (229E, NL63, OC43, HKU1) und neu auch SARS-CoV2 [12]. Multiplex-PCR-Methoden haben generell eine um 5–10 Prozentpunkte reduzierte Sensitivität im Vergleich zu Einzel-PCR.

Sind Schnelltests empfehlenswert?

Antigenbasierte Influenza-Schnelltests sind kostengünstig (15 Taxpunkte), haben aber eine hohe falsch negative Rate von >50% und eignen sich folglich nicht zum Influenza-Ausschluss [120]. Auch für COVID-19 sind neu Schnelltests verfügbar [310, 345], die SARS-CoV-2-spezifische Proteine im Nasopharyngealabstrich nachweisen. Das Ergebnis liegt bereits nach 15–20 Minuten vor. Insgesamt erreichen Antigentests nicht die Sensitivität der PCR-Tests: Sind wenig Viren im Abstrich vorhanden, kann ein Infekt verpasst werden – ein negativer Schnelltest schliesst COVID-19 also nicht aus. Andererseits eignen sich Schnelltests, falls positiv, um infektiöse Personen rasch zu erkennen und so die Dauer ihrer Infektiosität abzukürzen [311].

Wann ist ein Thorax-Röntgenbild oder -CT sinnvoll?

Bei symptomatischen Risikopatient/-innen oder schwerem Verlauf (Dyspnoe, erhöhte Atemfrequenz, verminderte Sauerstoffsättigung). Die wichtigste Differenzialdiagnose ist die bakterielle Pneumonie. Bei hospitalisierten Patient/-innen sollte direkt ein low-dose-CT des Thorax erwogen werden [121–127].

Kann ich im Röntgenbild COVID-19, Influenza-Pneumonie und bakterielle Pneumonie ­unterscheiden?

Nein. Ein Infiltrat kann nicht eindeutig als viral oder bakteriell interpretiert werden. Der Nachweis von SARS-CoV2 oder Influenzavirus im Nasopharyngealabstrich beweist zudem nicht, dass das Infiltrat durch diesen Erreger bedingt ist [120]. Ein lobäres Infiltrat spricht für eine bakterielle Pneumonie [128], flaue Infiltrate (im CT: milchglasartig, im Verlauf oft bilateral, retikulo­nodulär, mit Konsolidationen) sprechen eher für ­COVID-19 oder andere Viren (Abb. 1) [121–127].

fullscreen
Abbildung 1: Typische Thorax-Röntgen- und Thorax-CT-Befunde bei COVID-19.
A. 18.3.2020: Multiple periphere unscharfe Verdichtungen ohne Luftbronchogramme. Kein Erguss. Die Veränderungen ent­sprechen peripheren, schon ausgeprägten ground glass Zonen (Rote Pfeile) – typisch für COVID-19.
B. 22.3.2020: Zunehmende Verdichtung der ursprünglichen ground glass Zonen zu ausgedehnten peripheren Konsolidationen beidseits, was einem typischen Verlauf ab der 2. Woche nach Symptombeginn entspricht. Aufgrund der Konsolidation deut­liche Verschlechterung der Lungenfunktion. Der Patient wurde zwischenzeitlich intubiert (schwarzer Pfeil).
C. Ausgedehnte periphere Parenchymveränderungen mit den beiden Hauptzeichen einer COVID-19 Infektion: ground glass ­(roter Pfeil) und Konsolidation (schwarzer Pfeil). Typisch sind die periphere Lage und die bilaterale Verteilung, die spätestens ab der 2. Woche regelhaft zu beobachten sind.
D. Ausgedehnte, scharf begrenzte ground glass Zonen in allen Lungenlappen. Typisch für COVID-19 ist die Gefässerweiterung in den ground glass Zonen (roter Pfeil).

Wie oft kommt es bei Influenza zur Pneumonie («bakterielle Superinfektion»)?

Vermutlich bei etwa 1:200 der jungen und 1:40 der älteren Personen [120], oft in der ersten Woche der Symptome und klinisch schwierig von alleiniger Influenza unterscheidbar (Leukozytose [130, 131] und CRP-Erhöhung [132] sind nicht zuverlässige Parameter). Alarmzeichen sind Atemnot, erhöhte Atemfrequenz, Hypoxie und Sepsis. Über 50% werden hospitalisiert und die Mortalität könnte >5% betragen [26, 129].

Ist bei Verdacht auf Pneumonie eine weitere ­Diagnostik sinnvoll?

Bei Risikopatient/-innen oder schwerem Verlauf (Hospitalisation) ist eine Blutkultur sinnvoll [133]. Stationär allenfalls Urin-Antigentestung auf Pneumokokken und Legionellen [120, 133].

Wie kommt es zu falsch negativen Influenza- oder COVID-19-Abstrichen?

Aus mehreren Gründen: 1) Es wurde zu wenig gründlich abgestrichen, zum Beispiel, weil es beim Rachenabstrich zu Würgereiz kommt oder der Nasopharyn­gealabstrich schmerzhaft ist; 2) Nach einigen Tagen Symptomdauer ist das Virus allenfalls nicht mehr im Nasopharynx, sondern nur noch im Sputum nachweisbar [120]. Grundsätzlich kann kein negativer Test eine Influenza oder COVID-19 mit Sicherheit ausschliessen [312]. Im Zweifelsfall Wiederholung des Abstrichs ein bis zwei Tage später [342] oder – bei COVID-19 – Durchführung eines Thorax-CT. Falsch negative Testresultate können heikle Auswirkungen haben, zum Beispiel die nosokomiale Verbreitung von COVID-19 auf Zimmernachbarn, weil der Patient nicht isoliert wurde [134].

Soll ich einen SARS-CoV-2-Antikörpertest machen?

Der aktuelle Wissensstand und die Indikationen im Praxis- oder Spitalalltag sind noch immer limitiert (Tab. 2). Falsch-positive Resultate (z.B. aufgrund kürz­licher Erkältung mit einem «endemischen» Corona­virus) scheinen selten. >90% der Personen entwickeln vermutlich nach COVID-19 Antikörper, die mindestens vier Monate persistieren [313, 314]. Ob diese eine Immunität vor erneuter Infektion anzeigen, ist noch immer unklar [135]. Etwa 10% der Patient/-innen bleiben seronegativ, am ehesten, wenn die COVID-19-Infektion mild (ambulant behandelbar) war.

Tabelle 2: Aktueller Stand zu COVID-19-Antikörpertests ­(modifiziert nach [138]).
Aktueller Nutzen der Antikörper-Tests:
– Sero-epidemiologische Studien
– Durchgemachte Infektion bestätigen
Noch nicht geeignet für:
– Akut-Diagnostik von COVID-19
– Diagnose von asymptomatischen Infektionen
– Bestätigung, dass eine Person immun ist und nicht in ­Quarantäne muss nach COVID-19-Exposition
– Abschätzung der Infektiosität
– Selektion von konvaleszenten Plasma Spender/-innen
– Wirksamkeitsbewertung von künftigen Impfungen

Kann ich zweimal an COVID-19 erkranken?

COVID-19-Reinfektionen kommen vor, allerdings sehr selten – vermutlich, weil die meisten Erstinfektionen von einer schützenden Immunität gefolgt sind [315, 316].

Wieso machen nur wenige Personen schwere COVID-19-Komplikationen?

Das ist noch immer unklar [139]; am ehesten aufgrund einer genetischen Prädisposition, zum Beispiel im ­angeborenen Immunsystem [317–321]. Resultate einer ersten genomweiten Assoziationsanalyse (höheres Komplikationsrisiko bei Blutgruppe A) konnten nicht bestätigt werden [140, 322, 323].

Schwarze Personen haben in den USA eine deutlich höhere COVID-19-Sterblichkeit, aber dies hat nicht ­unbedingt ethnische Gründe, sondern ist eher mit ­sozioökonomischer Benachteiligung erklärbar [141–143]. Vorherige Infektionen mit endemischen Coronaviren könnten einen Teilschutz gegen COVID-19 bieten, das heisst einen Schutz vor schwerem Verlauf [136, 324].

Disclosure statement

OH: Teilzeitanstellung bei ADR-AC GmbH in Bern, die immunologische Teste u.a. für SARS-CoV-2 durchführt. Alle anderen Autor/-innen: keine Interessenskonflikte.

Credits

Kopfbild: © Tero Vesalainen | Dreamstime.com

Korrespondenzadresse

Prof. Dr. med. Philip Tarr
Medizinische ­Universitätsklinik, ­Kantonsspital Baselland
CH-4101 Bruderholz
philip.tarr[at]unibas.ch

Literatur

1 Kissler SM, Tedijanto C, Goldstein E, Grad YH, Lipsitch M. Projecting the transmission dynamics of SARS-CoV-2 through the postpandemic period. Science 2020: eabb5793.

2 Gandhi RT, Lynch JB, Del Rio C. Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med 2020: NEJMcp2009249.

3 Berlin DA, Gulick RM, Martinez FJ. Severe Covid-19. N Engl J Med 2020: NEJMcp2009575.

4 Paules C, Subbarao K. Influenza. Lancet 2017; 390: 697–708.

5 Labella AM, Merel SE. Influenza. Med Clin North Am. 2013;97:­621–45–x.

6 Ghebrehewet S, MacPherson P, Ho A. Influenza. BMJ. 2016;355:i6258.

7 Gonçalves AR, Kaiser L. Was steckt hinter der Grippe? Swiss Medical Forum. 2019 19:181–6.

8 Bundesamt für Gesundheit. FAQ Saisonale Grippe (Influenza). 2018; published online Oct 24. https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/infektionskrankheiten/grippe/faq-saisonale-grippe.pdf.download.pdf/faq-saisonale-grippe-de.pdf (accessed June 8, 2020).

9 Gschwend E, Trageser J, Stokar INFRAS von T. Erfassung der Datenlage zur Abschätzung der Krankheitslast der saisonalen Grippe in der Schweiz, Bundesamt für Gesundheit BAG, Abteilung übertragbare Krankheiten. 2018; published online Dec 10. https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/i-und-i/grips/executive-summary-erfassung-datenlage-saisonale-grippe.pdf.download.pdf/executive-suummary-erfassung-datenlage-saisonale-grippe-de.pdf (accessed June 9, 2020).

10 Brunner I, Schmedders K, Wolfensberger A, Schreiber PW, Kuster SP. The economic and public health impact of influenza vaccinations: contributions of Swiss pharmacies in the 2016/17 and 2017/18 influenza seasons and implications for vaccination policy. Swiss Med Wkly. 2019;149:w20161.

11 Bundesamt für Gesundheit. Bericht zur Grippesaison 2018/19. BAG Bulletin 29 2019: 9–21. https://www.infovac.ch/docs/public/influenza/bericht-zur-grippesaison-2018-19-.pdf

12 Gaunt ER, Hardie A, Claas ECJ, Simmonds P, Templeton KE. Epidemiology and clinical presentations of the four human coronaviruses 229E, HKU1, NL63, and OC43 detected over 3 years using a novel multiplex real-time PCR method. J Clin Microbiol. 2010;48:2940–7.

13 Menni C, Valdes AM, Freidin MB, et al. Real-time tracking of self-reported symptoms to predict potential COVID-19. Nat Med 2020; 368: m1202–4.

14 Hopkins C, Surda P, Kumar N. Presentation of new onset anosmia during the COVID-19 pandemic. Rhinology 2020; published online April 11. DOI:10.4193/Rhin20.116.

15 Gane SB, Kelly C, Hopkins C. Isolated sudden onset anosmia in COVID-19 infection. A novel syndrome? Rhinology 2020; published online April 2. DOI:10.4193/Rhin20.114.

16 Vaira LA, Salzano G, Deiana G, De Riu G. Anosmia and Ageusia: Common Findings in COVID-19 Patients. Laryngoscope. 2020;xiv:26.

17 Brämerson A, Johansson L, Ek L, Nordin S, Bende M. Prevalence of olfactory dysfunction: the skövde population-based study. Laryngoscope. 2004;114:733–7.

18 Tostmann A, Bradley J, Bousema T, et al. Strong associations and moderate predictive value of early symptoms for SARS-CoV-2 test positivity among healthcare workers, the Netherlands, March 2020. Euro Surveill. 2020;25:267.

19 Souty C, Masse S, Valette M, et al. Baseline characteristics and clinical symptoms related to respiratory viruses identified among patients presenting with influenza-like illness in primary care. Clin Microbiol Infect. 2019;25:1147–53.

20 Monto AS, DeJonge P, Callear AP, et al. Coronavirus occurrence and transmission over 8 years in the HIVE cohort of households in Michigan. J Infect Dis 2020; published online April 4. DOI:10.1093/infdis/jiaa161.

21 Heikkinen T, Järvinen A. The common cold. The Lancet. 2003;361:51–9.

22 Minodier L, Charrel RN, Ceccaldi P-E, et al. Prevalence of gastrointestinal symptoms in patients with influenza, clinical significance, and pathophysiology of human influenza viruses in faecal samples: what do we know? Virol J. 2015;12:215–9.

23 Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ. 2020;369:m1985.

24 Carrat F, Vergu E, Ferguson NM, et al. Time lines of infection and disease in human influenza: a review of volunteer challenge studies. American Journal of Epidemiology. 2008;167:775–85.

25 Hayward AC, Fragaszy EB, Bermingham A, et al. Comparative community burden and severity of seasonal and pandemic influenza: results of the Flu Watch cohort study. Lancet Respir Med. 2014;2:445–54.

26 Mohammad S, Korn K, Schellhaas B, Neurath MF, Goertz RS. Clinical Characteristics of Influenza in Season 2017/2018 in a German Emergency Department: A Retrospective Analysis. Microbiol Insights. 2019;12:1178636119890302.

27 Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections and Transmission in a Skilled Nursing Facility. N Engl J Med. 2020;382:2081–90.

28 Gandhi M, Yokoe DS, Havlir DV. Asymptomatic Transmission, the Achilles’ Heel of Current Strategies to Control Covid-19. N Engl J Med. 2020;382:2158–60.

29 Day M. Covid-19: four fifths of cases are asymptomatic, China figures indicate. BMJ. 2020;369:m1375.

30 Low N. Rapid Response: Re: Covid-19: four fifths of cases are asymptomatic, China figures indicate. BMJ 2020; published online April 3.

31 O’Reilly F, Dolan GP, Nguyen-Van-Tam J, Noone P. Practical prevention of nosocomial influenza transmission, ‘a hierarchical control’ issue. Occup Med (Lond). 2015;65:696–700.

32 Patrozou E, Mermel LA. Does influenza transmission occur from asymptomatic infection or prior to symptom onset? Public Health Rep. 2009;124:193–6.

33 Ip DKM, Lau LLH, Leung NHL, et al. Viral Shedding and Transmission Potential of Asymptomatic and Paucisymptomatic Influenza Virus Infections in the Community. Clin Infect Dis. 2017;64:736–42.

34 Lau LLH, Nishiura H, Kelly H, Ip DKM, Leung GM, Cowling BJ. Household transmission of 2009 pandemic influenza A (H1N1): a systematic review and meta-analysis. Epidemiology. 2012;23:­­531–42.

35 Bridges CB, Kuehnert MJ, Hall CB. Transmission of influenza: implications for control in health care settings. Clin Infect Dis 2003; 37: 1094–101.

36 Zimmerman RK. Ethical analyses of institutional measures to increase health care worker influenza vaccination rates. Vaccine. 2013;31:6172–6.

37 Jhung MA, D’Mello T, Pérez A, et al. Hospital-onset influenza hospitalizations--United States, 2010-2011. Am J Infect Control 2014; 42: 7–11.

38 Buckrell S, Coleman BL, McNeil SA, et al. Sources of viral respiratory infections in Canadian acute care hospital healthcare personnel. J Hosp Infect. 2020;104:513–21.

39 Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Di Napoli R. Features, Evaluation and Treatment Coronavirus (COVID-19). 2020; published online Jan. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554776/

40 Wu JT, Leung K, Bushman M, et al. Estimating clinical severity of COVID-19 from the transmission dynamics in Wuhan, China. Nat Med. 2020;26:506–10.

41 He X, Lau EHY, Wu P, et al. Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19. Nat Med 2020; 26: 672–5.

42 Zhu L, Wang J, Huang R, et al. Clinical characteristics of a case series of children with coronavirus disease 2019. Pediatr Pulmonol. 2020;55:1430–2.

43 Zou L, Ruan F, Huang M, et al. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. N Engl J Med. 2020;382:1177–9.

44 Yu P, Zhu J, Zhang Z, Han Y, Huang L. A familial cluster of infection associated with the 2019 novel coronavirus indicating potential person-to-person transmission during the incubation period. J Infect Dis. 2020;395:497.

45 Buitrago-Garcia D, Egli-Gany D, Counotte MJ, Hossmann S, Imeri H, Ipekci AM, et al. (2020) Occurrence and transmission potential of asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections: A living systematic review and meta-analysis. PLoS Med 17(9): e1003346. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003346

46 Oh YN, Kim S, Choi YB, Woo SI, Hahn Y-S, Lee JK. Clinical similarities between influenza A and B in children: a single-center study, 2017/18 season, Korea. BMC Pediatr 2019; 19: 472–8.

47 Reed C, Chaves SS, Daily Kirley P, et al. Estimating influenza disease burden from population-based surveillance data in the United States. PLoS ONE 2015; 10: e0118369.

48 Zhou H, Thompson WW, Viboud CG, et al. Hospitalizations associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States, 1993-2008. Clin Infect Dis 2012; 54: 1427–36.

49 Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet. 2003;362:1733–45.

50 Walker TA, Waite B, Thompson MG, et al. Risk of Severe Influenza Among Adults With Chronic Medical Conditions. J Infect Dis. 2020;221:183–90.

51 Schanzer DL, Langley JM, Tam TWS. Co-morbidities associated with influenza-attributed mortality, 1994–2000, Canada. Vaccine. 2008;26:4697–703.

52 Warren-Gash C, Smeeth L, Hayward AC. Influenza as a trigger for acute myocardial infarction or death from cardiovascular disease: a systematic review. The Lancet Infectious Diseases. 2009;9:601–10.

53 Bundesamt für Gesundheit. Situationsbericht zur epidemiologischen Lage in der Schweiz und im Fürstentum Liechtenstein. 2020; https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/ausbrueche-epidemien-pandemien/aktuelle-ausbrueche-epidemien/novel-cov/situation-schweiz-und-international.html#1981486371

54 Chen H, Guo J, Wang C, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020;395:809–15.

55 Qiao J. What are the risks of COVID-19 infection in pregnant women? Lancet. 2020;395:760–2.

56 Zeng H, Xu C, Fan J, et al. Antibodies in Infants Born to Mothers With COVID-19 Pneumonia. JAMA. 2020;323:1848–9.

57 Rauh AL, Linder JA. Covid-19 care before, during, and beyond the hospital. BMJ. 2020;369:m2035.

58 Schweizerischen Gesellschaft für Pneumologie. Erläuterung und Stellungsnahme der Schweizerischen Gesellschaft für Pneumologie betreffend dem Verständnis Chronischer Lungenkrankheiten als Risiko für einen schwerwiegenden Verlauf bei Infektion mit SARS CoViD19. 2020; published online March 17. http://www.pneumo.ch/files/pneumo/pdf/news/2020/Empfehlungen%20und%20Stellungnahme%20der%20SGP%20DE_27420.pdf (accessed May 17, 2020).

59 Schweizerischen Hypertonie-Gesellschaft. Stelllungsnahme der Schweizerischen Hypertonie Gesellschaft (SHG) zur arteriellen Hypertonie und der COVID-19 Infektion. 2020; published online March 19. http://www.swisshypertension.ch/DOCS_PUBLIC/Stellungnahme_COVID_19_D.pdf (accessed May 17, 2020).

60 Mancia G, Rea F, Ludergnani M, Apolone G, Corrao G. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockers and the Risk of Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2006923.

61 Reynolds HR, Adhikari S, Pulgarin C, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Risk of Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2008975.

62 Jarcho JA, Ingelfinger JR, Hamel MB, D’Agostino RB, Harrington DP. Inhibitors of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMe2012924.

63 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie. Informationen zu COVID-19 Informationen betreffend COVID-19 und Adipositas. 2020; published online April 20. https://www.sgedssed.ch/diabetologie/covid-19

64 Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring) 2020; published online April 9. DOI:10.1002/oby.22831.

65 Lighter J, Phillips M, Hochman S, et al. Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for Covid-19 hospital admission. Clin Infect Dis. 2020;3:29.

66 Rasmussen SA, Jamieson DJ, Bresee JS. Pandemic influenza and pregnant women. Emerging Infect Dis. 2008;14:95–100.

67 Swamy GK, Heine RP. Vaccinations for pregnant women. Obstetrics & Gynecology 2015;125:212–26.

68 Omer SB. Maternal Immunization. N Engl J Med 2017; 376: 1256–67.

69 Fell DB, Platt RW, Lanes A, et al. Fetal death and preterm birth associated with maternal influenza vaccination: systematic review. BJOG 2015;122:17–26.

70 Fox JP, Hall CE, Cooney MK, Foy HM. Influenzavirus infections in Seattle families, 1975-1979. I. Study design, methods and the occurrence of infections by time and age. American Journal of Epidemiology. 1982;116:212–27.

71 Glezen WP, Keitel WA, Taber LH, Piedra PA, Clover RD, Couch RB. Age distribution of patients with medically-attended illnesses caused by sequential variants of influenza A/H1N1: comparison to age-specific infection rates, 1978-1989. American Journal of Epidemiology. 1991;133:296–304.

72 JORDAN WS, DENNY FW, BADGER GF, et al. A study of illness in a group of Cleveland families. XVII. The occurrence of Asian influenza. Am J Hyg. 1958;68:190–212.

73 Heikkinen T, Silvennoinen H, Peltola V, et al. Burden of influenza in children in the community. Journal of Infectious Diseases. 2004;190:1369–73.

74 Hsiao A, Buck PO, Yee A, et al. Retrospective study of the use of an influenza disease two-tiered classification system to characterize clinical severity in US children. Hum Vaccin Immunother. 2020;58:1–9.

75 Heikkinen T, Silvennoinen H, Heinonen S, Vuorinen T. Clinical and socioeconomic impact of moderate-to-severe versus mild influenza in children. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2016; 35: 1107–13.

76 Winther B, Block SL, Reisinger K, Dutkowski R. Impact of oseltamivir treatment on the incidence and course of acute otitis media in children with influenza. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2010; 74: 684–8.

77 Parri N, Lenge M, Buonsenso D, Coronavirus Infection in Pediatric Emergency Departments (CONFIDENCE) Research Group. Children with Covid-19 in Pediatric Emergency Departments in Italy. N Engl J Med 2020; : NEJMc2007617.

78 Bi Q, Wu Y, Mei S, et al. Epidemiology and transmission of COVID-19 in 391 cases and 1286 of their close contacts in Shenzhen, China: a retrospective cohort study. The Lancet Infectious Diseases 2020; published online April 27. DOI:10.1016/S1473-3099(20)30287-5.

79 Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Clinical Characteristics of 58 Children With a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated With SARS-CoV-2. JAMA 2020; published online June 8. DOI:10.1001/jama.2020.10369.

80 McCrindle BW, Manlhiot C. SARS-CoV-2-Related Inflammatory Multisystem Syndrome in Children: Different or Shared Etiology and Pathophysiology as Kawasaki Disease? JAMA 2020; published online June 8. DOI:10.1001/jama.2020.10370.

81 Williams CJ, Schweiger B, Diner G, et al. Seasonal influenza risk in hospital healthcare workers is more strongly associated with household than occupational exposures: results from a prospective cohort study in Berlin, Germany, 2006/07. BMC Infect Dis. 2010;10:8–11.

82 Viboud C, Boëlle P-Y, Cauchemez S, et al. Risk factors of influenza transmission in households. Br J Gen Pract 2004; 54: 684–9.

83 Musher DM. How contagious are common respiratory tract infections? N Engl J Med. 2003;348:1256–66.

84 Zimmermann P, Curtis N. Coronavirus Infections in Children Including COVID-19: An Overview of the Epidemiology, Clinical Features, Diagnosis, Treatment and Prevention Options in Children. The Pediatric Infectious Disease Journal 2020; 39: 355–68.

85 Swiss National COVID-19 Science Task Force. The role of children (0-18 years of age) in the transmission of SARS-CoV-2: rapid review. 2020; published online May 10. https://ncs-tf.ch/de/policy-briefs (accessed June 14, 2020).

86 Bundesamt für Gesundheit. COVID-19 Grundprinzipien Wiederaufnahme des Präsenzunterrichts an obligatorischen Schulen als Grundlage für die Ausarbeitung der Schutzkonzepte der Schulen unter Berücksichtigung der Betreuungseinrichtungen und Musikschulen. 2020; published online May 1. https://www.ag.ch/media/kanton_aargau/themen_1/coronavirus_1/merkblaetter/20200505_Grundprinzipien_Schutzkonzept_obligatorische_Schulen_Betreuungseinrichtungen_Musikschulen.pdf (accessed May 17, 2020).

87 Viner RM, Russell SJ, Croker H, et al. School closure and management practices during coronavirus outbreaks including COVID-19: a rapid systematic review. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4:397–404.

88 Mallapaty S. How do children spread the coronavirus? The science still isn’t clear. Nature. 2020;581:127–8.

89 Jones T, Mühlemann B, Veith T. An analysis of SARS-CoV2 viral load by patient age. 2020; published online April 30. https://www.drperlmutter.com/wp-content/uploads/2020/05/analysis-of-SARS-CoV-2-viral-load-by-patient-age.pdf (accessed May 17, 2020).

90 Mandavilli A. New Studies Add to Evidence that Children May Transmit the Coronavirus. The New York Times Company. 2020; published online May 5. https://nyti.ms/2SDdFiM

91 Demicheli V, Jefferson T, Ferroni E, Rivetti A, Di Pietrantonj C. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev 2018; 2: CD001269.

92 Demicheli V, Jefferson T, Di Pietrantonj C, et al. Vaccines for preventing influenza in the elderly. Cochrane Database Syst Rev 2018; 2: CD004876.

93 COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE). John Hopkins. 2020. https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6 (accessed May 31, 2020).

94 Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Ann Intern Med 2020; 172: 577–82.

95 Sanche S, Lin YT, Xu C, Romero-Severson E, Hengartner N, Ke R. High Contagiousness and Rapid Spread of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. Emerging Infect Dis. 2020;26:1470–7.

96 Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2002032.

97 Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol 2020; published online March 27. DOI:10.1001/jamacardio.2020.1017.

98 Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, et al. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med 2020:NEJMoa2004500.

99 ARDS Definition Task Force, Ranieri VM, Rubenfeld GD, et al. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. American Medical Association, 2012: 2526–33.

100 Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost 2020; 18: 1094–9.

101 Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054–62.

102 Zhang L, Yan X, Fan Q, et al. D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020;18:1324–9.

103 Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost 2020; 18: 844–7.

104 Breakey N, Escher R. D-dimer and mortality in COVID-19: a self-fulfilling prophecy or a pathophysiological clue? Swiss Med Wkly 2020; 150: w20293.

105 Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol 2020; published online April 10. DOI:10.1001/jamaneurol.2020.1127.

106 Zubair AS, McAlpine LS, Gardin T, Farhadian S, Kuruvilla DE, Spudich S. Neuropathogenesis and Neurologic Manifestations of the Coronaviruses in the Age of Coronavirus Disease 2019: A Review. JAMA Neurol 2020; published online May 29. DOI:10.1001/jamaneurol.2020.2065.

107 Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19 – Navigating the Uncharted. N Engl J Med 2020; 382: 1268–9.

108 Lindbäck S, Hellgren U, Julander I, Hansson LO. The value of C-reactive protein as a marker of bacterial infection in patients with septicaemia/endocarditis and influenza. Scand J Infect Dis 1989; 21: 543–9.

109 Haran JP, Suner S, Gardiner F. Correlation of C-reactive protein to severity of symptoms in acute influenza A infection. J Emerg Trauma Shock 2012; 5: 149–52.

110 Vasileva D, Badawi A. C-reactive protein as a biomarker of severe H1N1 influenza. Inflamm Res 2019; 68: 39–46.

111 van Vugt SF, Broekhuizen BDL, Lammens C, et al. Use of serum C reactive protein and procalcitonin concentrations in addition to symptoms and signs to predict pneumonia in patients presenting to primary care with acute cough: diagnostic study. BMJ 2013; 346: f2450–0.

112 Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA 2020; published online April 22. DOI:10.1001/jama.2020.6775.

113 Luo X, Zhou W, Yan X, et al. Prognostic value of C-reactive protein in patients with COVID-19. Clin Infect Dis 2020; published online May 23. DOI:10.1093/cid/ciaa641.

114 Bhargava A, Fukushima EA, Levine M, et al. Predictors for Severe COVID-19 Infection. Clin Infect Dis 2020; published online May 30. DOI:10.1093/cid/ciaa674.

115 Spencer S, Thompson MG, Flannery B, Fry A. Comparison of Respiratory Specimen Collection Methods for Detection of Influenza Virus Infection by Reverse Transcription-PCR: a Literature Review. J Clin Microbiol 2019; 57: 560.

116 Wang W, Xu Y, Gao R, et al. Detection of SARS-CoV-2 in Different Types of Clinical Specimens. JAMA 2020; published online March 11. DOI:10.1001/jama.2020.3786.

117 Center for Disease Control and Prevention. Symptom-Based Strategy to Discontinue Isolation for Persons with COVID-19. 2020; published online May 3. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/community/strategy-discontinue-isolation.html (accessed June 14, 2020).

118 Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature 2020; published online April 1. DOI:10.1038/s41586-020-2196-x.

119 Bullard J, Dust K, Funk D, et al. Predicting infectious SARS-CoV-2 from diagnostic samples. Clin Infect Dis 2020; published online May 22. DOI:10.1093/cid/ciaa638.

120 Chertow DS, Memoli MJ. Bacterial coinfection in influenza: a grand rounds review. JAMA 2013; 309: 275–82.

121 Chan JF-W, Yuan S, Kok K-H, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet 2020; 395: 514–23.

122 Zhao D, Yao F, Wang L, et al. A comparative study on the clinical features of COVID-19 pneumonia to other pneumonias. Clin Infect Dis 2020; published online March 12. DOI:10.1093/cid/ciaa247.

123 Salehi S, Abedi A, Balakrishnan S, Gholamrezanezhad A. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review of Imaging Findings in 919 Patients. AJR Am J Roentgenol 2020; : 1–7.

124 Sun Z. Diagnostic Value of Chest CT in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Curr Med Imaging 2020; 16: 274–5.

125 Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Temporal Changes of CT Findings in 90 Patients with COVID-19 Pneumonia: A Longitudinal Study. Radiology 2020; : 200843.

126 Bernheim A, Mei X, Huang M, et al. Chest CT Findings in Coronavirus Disease-19 (COVID-19): Relationship to Duration of Infection. Radiology 2020; 295: 200463.

127 Bai HX, Hsieh B, Xiong Z, et al. Performance of radiologists in differentiating COVID-19 from viral pneumonia on chest CT. Radiology 2020; : 200823.

128 Musher DM, Thorner AR. Community-acquired pneumonia. N Engl J Med 2014; 371: 1619–28.

129 Metersky ML, Masterton RG, Lode H, File TM, Babinchak T. Epidemiology, microbiology, and treatment considerations for bacterial pneumonia complicating influenza. Int J Infect Dis 2012; 16: e321–31.

130 Lamichhane PP, Samarasinghe AE. The Role of Innate Leukocytes during Influenza Virus Infection. J Immunol Res 2019; 2019: 8028725–17.

131 Whicher JT, Chambers RE, Higginson J, Nashef L, Higgins PG. Acute phase response of serum amyloid A protein and C reactive protein to the common cold and influenza. J Clin Pathol 1985; 38: 312–6.

132 Edelbauer M, Würzner R, Jahn B, Zimmerhackl LB. C-reactive protein and leukocytes do not reliably indicate severity of influenza a infection in childhood. Clin Pediatr (Phila) 2006; 45: 531–6.

133 Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections--full version. Clin. Microbiol. Infect. 2011; 17 Suppl 6: E1–59.

134 Woloshin S, Patel N, Kesselheim AS. False Negative Tests for SARS-CoV-2 Infection - Challenges and Implications. N Engl J Med 2020; : NEJMp2015897.

135 Weinstein MC, Freedberg KA, Hyle EP, Paltiel AD. Waiting for Certainty on Covid-19 Antibody Tests - At What Cost? N Engl J Med 2020; : NEJMp2017739.

136 Ng K, Faulkner N, Cornish G, et al. Pre-existing and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans. bioRxiv 2020; : 2020.05.14.095414.

137 Jacobs JJL. Neutralizing antibodies mediate virus-immune pathology of COVID-19. Med Hypotheses 2020; 143: 109884.

138 European Network For Helath Technology Assessment, Ballini L, Djuric O, Venturelli F. Rapid collaborative review on the current role of antibodytests for novel coronvirus SARS-COV-2 in the mangement of the pandemic - Project ID: RCR OT 01. 2020; published online June 22. https://www.iqwig.de/download/RCR_OT_01-_Antibody-tests-for-SARS-CoV-2_23-06-2020.pdf (accessed July 5, 2020).

139 Matricardi PM, Dal Negro RW, Nisini R. The first, holistic immunological model of COVID-19: Implications for prevention, diagnosis, and public health measures. Pediatr Allergy Immunol 2020; 2: e200110.

140 Ellinghaus D, Degenhardt F, Bujanda L, et al. The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis. medRxiv 2020: 2020.05.31.20114991.

141 Owen WF, Carmona R, Pomeroy C. Failing Another National Stress Test on Health Disparities. JAMA. 2020;323:1905–6.

142 Yancy CW. COVID-19 and African Americans. JAMA. 2020;323:­1891–2.

143 Price-Haywood EG, Burton J, Fort D, Seoane L. Hospitalization and Mortality among Black Patients and White Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020: NEJMsa2011686.

144 Swiss National COVID-19 Science Task Force. Strategie, um die SARS-CoV-2-Epidemie zu kontrollieren. 2020; published online May 26. https://ncs-tf.ch/de/policy-briefs?layout=default (accessed June 14, 2020).

145 Germann M, Hilfiker A, Huber BM. Immunstimulation zur Prävention und Therapie von akuten Luftwegsinfektionen. Primary and hospital care; 19: 345–9.

146 Cohen S, Doyle WJ, Alper CM, Janicki-Deverts D, Turner RB. Sleep habits and susceptibility to the common cold. Arch Intern Med 2009; 169: 62–7.

147 Satomura K, Kitamura T, Kawamura T, et al. Prevention of upper respiratory tract infections by gargling: a randomized trial. Am J Prev Med 2005; 29: 302–7.

148 Autier P, Mullie P, Macacu A, et al. Effect of vitamin D supplementation on non-skeletal disorders: a systematic review of meta-analyses and randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 986–1004.

149 Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ 2017; 356: i6583.

150 Karsch-Völk M, Barrett B, Linde K. Echinacea for preventing and treating the common cold. JAMA 2015; 313: 618–9.

151 Shah SA, Sander S, White CM, Rinaldi M, Coleman CI. Evaluation of echinacea for the prevention and treatment of the common cold: a meta-analysis. The Lancet Infectious Diseases 2007; 7: 473–80.

152 Jawad M, Schoop R, Suter A, Klein P, Eccles R. Safety and Efficacy Profile of Echinacea purpurea to Prevent Common Cold Episodes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 841315–7.

153 Weber W, Taylor JA, Stoep AV, Weiss NS, Standish LJ, Calabrese C. Echinacea purpurea for prevention of upper respiratory tract infections in children. J Altern Complement Med 2005; 11: 1021–6.

154 Swissnoso. Interims Vorsorgemassnahmen in Spitälern für einenhospitalisierten Patienten mit begründetem Verdacht oder mit einer bestätigten COVID-19 Infektion. 2020; published online May 5. https://www.swissnoso.ch/fileadmin/swissnoso/Dokumente/5_Forschung_und_Entwicklung/6_Aktuelle_Erreignisse/200505_Vorsorgemassnahmen_COVID-19_Spital_V7.2_DE.pdf (accessed May 21, 2020).

155 Cheng VCC, Tai JWM, Wong LMW, et al. Prevention of nosocomial transmission of swine-origin pandemic influenza virus A/H1N1 by infection control bundle. J Hosp Infect 2010; 74: 271–7.

156 Blanco N, Eisenberg MC, Stillwell T, Foxman B. What Transmission Precautions Best Control Influenza Spread in a Hospital? American Journal of Epidemiology 2016; 183: 1045–54.

157 Grayson ML, Melvani S, Druce J, et al. Efficacy of soap and water and alcohol-based hand-rub preparations against live H1N1 influenza virus on the hands of human volunteers. Clin Infect Dis 2009; 48: 285–91.

158 Davies NG, Kucharski AJ, Eggo RM, Gimma A, Edmunds WJ, Centre for the Mathematical Modelling of Infectious Diseases COVID-19 working group. Effects of non-pharmaceutical interventions on COVID-19 cases, deaths, and demand for hospital services in the UK: a modelling study. Lancet Public Health 2020; published online June 2. DOI:10.1016/S2468-2667(20)30133-X.

159 Aiello AE, Coulborn RM, Perez V, Larson EL. Effect of hand hygiene on infectious disease risk in the community setting: a meta-analysis. Am J Public Health 2008; 98: 1372–81.

160 Cowling BJ, Zhou Y, Ip DKM, Leung GM, Aiello AE. Face masks to prevent transmission of influenza virus: a systematic review. Epidemiol Infect 2010; 138: 449–56.

161 Aiello AE, Perez V, Coulborn RM, Davis BM, Uddin M, Monto AS. Facemasks, hand hygiene, and influenza among young adults: a randomized intervention trial. PLoS ONE 2012; 7: e29744.

162 Ferguson N, Laydon D, Nedjati-Gilani G. Imperial College COVID-19 Response Team. Report 9: Impact of non-pharmaceutical interventions (NPIs) to reduce COVID-19 mortality and healthcare demand. 2020; published online March 16. https://www.imperial.ac.uk/media/imperial-college/medicine/mrc-gida/2020-03-16-COVID19-Report-9.pdf (accessed June 14, 2020).

163 Koo JR, Cook AR, Park M, et al. Interventions to mitigate early spread of SARS-CoV-2 in Singapore: a modelling study. The Lancet Infectious Diseases 2020; published online March 23. DOI:10.1016/S1473-3099(20)30162-6.

164 Swiss National COVID-19 Science Task Force. Role of Face masks as part of non-pharmaceutical interventions against coronavirus disease. 2020; published online April 20. https://ncs-tf.ch/de/policy-briefs?layout=default (accessed June 14, 2020).

165 Verbindung der Schweizer Ärztinnen und Ärzte. COVID-19: Schutzkonzept der FMH zum Betrieb von Arztpraxen. FMH. 2020; published online April 22. https://www.sgaim.ch/fileadmin/user_upload/BilderHighres/Seiteninhalte/200423_COVID-19_Schutzkonzept_FMH.pdf (accessed May 18, 2020).

166 Offeddu V, Yung CF, Low MSF, Tam CC. Effectiveness of Masks and Respirators Against Respiratory Infections in Healthcare Workers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis 2017; 65: 1934–42.

167 Chan AT, Brownstein JS. Putting the Public Back in Public Health – Surveying Symptoms of Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMp2016259.

168 Fry AM, Goswami D, Nahar K, et al. Efficacy of oseltamivir treatment started within 5 days of symptom onset to reduce influenza illness duration and virus shedding in an urban setting in Bangladesh: a randomised placebo-controlled trial. The Lancet Infectious Diseases 2014; 14: 109–18.

169 Tsang TK, Lau LLH, Cauchemez S, Cowling BJ. Household Transmission of Influenza Virus. Trends Microbiol 2016; 24: 123–33.

170 Tsang TK, Cowling BJ, Fang VJ, Chan K-H. Influenza A Virus Shedding and Infectivity in Households. Journal of Infectious Diseases 2015; 212: 1420–8.

171 Papenburg J, Baz M, Hamelin M-È, et al. Household transmission of the 2009 pandemic A/H1N1 influenza virus: elevated laboratory‐confirmed secondary attack rates and evidence of asymptomatic infections. Clin Infect Dis 2010; 51: 1033–41.

172 Cheung DH, Tsang TK, Fang VJ, et al. Association of Oseltamivir Treatment With Virus Shedding, Illness, and Household Transmission of Influenza Viruses. J Infect Dis 2015; 212: 391–6.

173 Jackson ML, France AM, Hancock K, et al. Serologically confirmed household transmission of 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus during the first pandemic wave-New York City, April-May 2009. Clin Infect Dis 2011; 53: 455–62.

174 Heininger U, Seward JF. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76.

175 Tarr PE, Gallmann C, Heininger U. Masern in der Schweiz. Erkennung und Impfberatung. Schweiz Med Forum; 8: 868–72.

176 Kuster SP, Shah PS, Coleman BL, et al. Incidence of influenza in healthy adults and healthcare workers: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE 2011; 6: e26239.

177 Balmer D. Corona in den Krankenhäusern - 2100 Covid-Fälle beim Spitalpersonal. Tages-Anzeiger. 2020; published online May 31.

178 Brankston G, Gitterman L, Hirji Z, Lemieux C, Gardam M. Transmission of influenza A in human beings. The Lancet Infectious Diseases 2007; 7: 257–65.

179 Leekha S, Zitterkopf NL, Espy MJ, Smith TF, Thompson RL, Sampathkumar P. Duration of influenza A virus shedding in hospitalized patients and implications for infection control. Infect Control Hosp Epidemiol 2007;28:1071–6.

180 van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, et al. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med 2020; 382: 1564–7.

181 Larson EL, Lin SX, Gomez-Pichardo C, Della-Latta P. Effect of antibacterial home cleaning and handwashing products on infectious disease symptoms: a randomized, double-blind trial. Ann Intern Med 2004; 140: 321–9.

182 Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, et al. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. Cochrane Database Syst Rev 2011; 141: CD006207.

183 Sax H, Droz M, Pittet D. Spitalhygiene in Langzeitpflegeeinrichtungen. Swiss-NOSO. https://www.swissnoso.ch/fileadmin/swissnoso/Dokumente/6_Publikationen/Bulletin_Artikel_D/v6_4_1999-12_Swissnoso_Bulletin_de.pdf (accessed May 3, 2020).

184 Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A, Anfinrud P. The airborne lifetime of small speech droplets and their potential importance in SARS-CoV-2 transmission. Proc Natl Acad Sci USA 2020; 12: 202006874.

185 Tang JW, Gao CX, Cowling BJ, et al. Absence of detectable influenza RNA transmitted via aerosol during various human respiratory activities-experiments from Singapore and Hong Kong. PLoS ONE 2014; 9: e107338.

186 Kübler S. Wenig schreien, nicht küssen. Tages-Anzeiger. 2020; published online May 23.

187 Rubens JH, Karakousis PC, Jain SK. Stability and Viability of SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020; 382: 1962–3.

188 Ng K, Poon BH, Kiat Puar TH, et al. COVID-19 and the Risk to Health Care Workers: A Case Report. Ann Intern Med 2020; : L20–0175.

189 Bundesamt für Gesundheit. Neues Coronavirus: Schutzmassnahmen für Gesundheitsfachpersonen und besonders gefährdete Personen. 2020; published online April 22. https://nvs.swiss/Dokumente/Rubrik-Aktuell/2020/Corona-Virus/Schutzmassnahmen-BAG.pdf (accessed June 14, 2020).

190 Loeb M, Dafoe N, Mahony J, et al. Surgical mask vs N95 respirator for preventing influenza among health care workers: a randomized trial. JAMA 2009; 302: 1865–71.

191 Radonovich LJ, Simberkoff MS, Bessesen MT, et al. N95 Respirators vs Medical Masks for Preventing Influenza Among Health Care Personnel: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2019; 322: 824–33.

192 Johnson DF, Druce JD, Birch C, Grayson ML. A quantitative assessment of the efficacy of surgical and N95 masks to filter influenza virus in patients with acute influenza infection. Clin Infect Dis 2009; 49: 275–7.

193 Seto W-H, Cowling BJ, Lam H-S, Ching PTY, To M-L, Pittet D. Clinical and nonclinical health care workers faced a similar risk of acquiring 2009 pandemic H1N1 infection. Clin Infect Dis 2011; 53: 280–3.

194 Stupica D, Lusa L, Petrovec M, et al. Respiratory viruses in patients and employees in an intensive care unit. Infection 2012; 40: 381–8.

195 Kuster SP, Coleman BL, Raboud J, et al. Risk factors for influenza among health care workers during 2009 pandemic, Toronto, Ontario, Canada. Emerging Infect Dis 2013; 19: 606–15.

196 Chu DK, Akl EA, Duda S, et al. Physical distancing, face masks, and eye protection to prevent person-to-person transmission of SARS-CoV-2 and COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2020; published online June 1. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31142-9.

197 Brönnimann C. Diese Dokumente zeigen, wie der Bund die Pandemie unterschätzt hat. Sonntagszeitung Tagesanzeiger. 2020; published online June 13.

198 Greenhalgh T, Schmid MB, Czypionka T, Bassler D, Gruer L. Face masks for the public during the covid-19 crisis. BMJ 2020; 369: m1435.

199 Leung NHL, Chu DKW, Shiu EYC, et al. Author Correction: Respiratory virus shedding in exhaled breath and efficacy of face masks. Nat Med 2020:1–1.

200 Howard RA, Lathrop GW, Powell N. Sterile field contamination from powered air-purifying respirators (PAPRs) versus contamination from surgical masks. Am J Infect Control 2020;48:153–6.

201 Cheng VC-C, Wong S-C, Chuang VW-M, et al. The role of community-wide wearing of face mask for control of coronavirus disease 2019 (COVID-19) epidemic due to SARS-CoV-2. J Infect 2020; published online April 23. DOI:10.1016/j.jinf.2020.04.024.

202 Bundesamt für Gesundheit. COVID-19-Epidemie, Empfehlungen zur Anwendung von Schutzmaterial. 2020; published online March 14. https://www.spitexzh.ch/files/G3AVADM/empfehlungen_anwendung_schutzmaterial_2.pdf (accessed June 14, 2020).

203 Bundesamt für Gesundheit. Tragen von Hygienemasken im öffentlichen Raum. Fragen und Antworten. 2020; published online April 22. https://www.newsd.admin.ch/newsd/message/attachments/61029.pdf (accessed May 31, 2020).

204 Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Use of Cloth Face Coverings to Help Slow the Spread of COVID-19 2020; published online June 28. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/diy-cloth-face-coverings.html. (accessed June 30, 2020).

205 MacIntyre CR, Seale H, Dung TC, et al. A cluster randomised trial of cloth masks compared with medical masks in healthcare workers. BMJ Open 2015; 5: e006577–7.

206 MacIntyre CR, Seale H, Dung TC, et al. COVID-19, shortages of masks and the use of cloth masks as a last resort. BMJ Open 2020.

207 Duckworth A, Ungar L, Emanuel EJ. There Are 3 Things We Have to Do to Get People Wearing Masks. The New York Times Company. 2020; published online May 27.

208 Zanasi A, Mazzolini M, Tursi F, Morselli-Labate AM, Paccapelo A, Lecchi M. Homeopathic medicine for acute cough in upper respiratory tract infections and acute bronchitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pulm Pharmacol Ther 2014; 27: 102–8.

209 Freemantle N, Shallcross LJ, Kyte D, Rader T, Calvert MJ. Oseltamivir: the real world data. BMJ 2014; 348: g2371–1.

210 Ebell MH. WHO downgrades status of oseltamivir. BMJ 2017;358:j3266.

211 Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ 2014;348:g2545–5.

212 Cochrane Neuraminidase Inhibitors Review Team. Does oseltamivir really reduce complications of influenza? Clin Infect Dis 2011; 53: 1302–3–authorreply1303–4.

213 Godlee F. Open letter to Roche about oseltamivir trial data. BMJ 2012; 345: e7305–5.

214 Loder E, Tovey D, Godlee F. The Tamiflu trials. BMJ 2014; 348: g2630–0.

215 Krumholz HM. Neuraminidase inhibitors for influenza. BMJ 2014; 348: g2548.

216 Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2015; 385: 1729–37.

217 Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in reducing mortality in patients admitted to hospital with influenza A H1N1pdm09 virus infection: a meta-analysis of individual participant data. Lancet Respir Med 2014; 2: 395–404.

218 Louie JK, Yang S, Acosta M, et al. Treatment with neuraminidase inhibitors for critically ill patients with influenza A (H1N1)pdm09. Clin Infect Dis 2012; 55: 1198–204.

219 Butler CC, van der Velden AW, Bongard E, et al. Oseltamivir plus usual care versus usual care for influenza-like illness in primary care: an open-label, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet 2020; 395: 42–52.

220 Katzen J, Kohn R, Houk JL, Ison MG. Early Oseltamivir After Hospital Admission Is Associated With Shortened Hospitalization: A 5-Year Analysis of Oseltamivir Timing and Clinical Outcomes. Clin Infect Dis 2019; 69: 52–8.

221 de Jong MD. Facilitating Early Treatment of Influenza in Hospitals: Empiric Antivirals or Empiric Diagnostics? Clin Infect Dis 2019; 69: 59–60.

222 Lee N, Hui DSC, Zuo Z, et al. A prospective intervention study on higher-dose oseltamivir treatment in adults hospitalized with influenza a and B infections. Clin Infect Dis 2013; 57: 1511–9.

223 South East Asia Infectious Disease Clinical Research Network. Effect of double dose oseltamivir on clinical and virological outcomes in children and adults admitted to hospital with severe influenza: double blind randomised controlled trial. BMJ 2013; 346: f3039–9.

224 Reisinger K, Greene G, Aultman R, Sander B, Gyldmark M. Effect of influenza treatment with oseltamivir on health outcome and costs in otherwise healthy children. Clin Drug Investig 2004; 24: 395–407.

225 Malosh RE, Martin ET, Heikkinen T, Brooks WA, Whitley RJ, Monto AS. Efficacy and Safety of Oseltamivir in Children: Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis 2018; 66: 1492–500.

226 Jones M, Tett SE, Del Mar C. Psychiatric adverse events in oseltamivir prophylaxis trials: Novel comparative analysis using data obtained from clinical study reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018; 27: 1217–22.

227 Toovey S, Rayner C, Prinssen E, et al. Assessment of neuropsychiatric adverse events in influenza patients treated with oseltamivir: a comprehensive review. Drug Saf 2008; 31: 1097–114.

228 Ueda N, Umetsu R, Abe J, et al. Analysis of Neuropsychiatric Adverse Events in Patients Treated with Oseltamivir in Spontaneous Adverse Event Reports. Biol Pharm Bull 2015; 38: 1638–44.

229 Bassetti M, Castaldo N, Carnelutti A. Neuraminidase inhibitors as a strategy for influenza treatment: pros, cons and future perspectives. Expert Opin Pharmacother 2019; 20: 1711–8.

230 Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 Update on Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management of Seasonal Influenzaa. Clin Infect Dis 2019; 68: e1–e47.

231 Pleschka S, Stein M, Schoop R, Hudson JB. Anti-viral properties and mode of action of standardized Echinacea purpurea extract against highly pathogenic avian influenza virus (H5N1, H7N7) and swine-origin H1N1 (S-OIV). Virol J 2009; 6: 197–9.

232 Rauš K, Pleschka S, Klein P, Schoop R, Fisher P. Effect of an Echinacea-Based Hot Drink Versus Oseltamivir in Influenza Treatment: A Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Multicenter, Noninferiority Clinical Trial. Curr Ther Res Clin Exp 2015; 77: 66–72.

233 Wang Y, Fan G, Salam A, et al. Comparative Effectiveness of Combined Favipiravir and Oseltamivir Therapy Versus Oseltamivir Monotherapy in Critically Ill Patients With Influenza Virus Infection. J Infect Dis 2020; 221: 1688–98.

234 McCreary EK, Pogue JM. Coronavirus Disease 2019 Treatment: A Review of Early and Emerging Options. Open Forum Infect Dis 2020; 7: ofaa105.

235 Cohen MS, Corey L. Combination prevention for COVID-19. Science 2020; 368: 551–1.

236 Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, et al. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2016638.

237 Guidelines of the Swiss Society for Infectious Diseases. SARS-CoV-2 /COVID-19 - Antiviral and immunomodulatory treatment considerations (continually updated). 2020. https://ssi.guidelines.ch/guideline/3352 (accessed May 18, 2020).

238 Li Z, Wang X, Cao D, Sun R, Li C, Li G. Rapid review for the anti-coronavirus effect of remdesivir. Drug Discov Ther 2020; 14: 73–6.

239 Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2007016.

240 Wang Y, Zhang D, Du G. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet 2020; published online April 29.

241 Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Preliminary Report. N Engl J Med 2020: NEJMoa2007764.

242 European Medicines Agency. First COVID-19 treatment recommended for EU authorisation. 2020; published online June 25. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/first-covid-19-treatment-recommended-eu-authorisation_en.pdf (accessed July 5, 2020).

243 Lawless J, Olsen J, Johnson L. The New York Times - Health Experts Slam US Deal for Large Supply of Virus Drug. 2020; published online July 1. https://www.nytimes.com/aponline/2020/07/01/world/europe/bc-eu-virus-outbreak-us-hoarding.html (accessed July 5, 2020).

244 Coomes EA, Haghbayan H. Favipiravir, an antiviral for COVID-19? J Antimicrob Chemother 2020; 75: 2013–4.

245 Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2001282.

246 Villar J, Ferrando C, Martínez D, et al. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2020; 8: 267–76.

247 Fadel R, Morrison AR, Vahia A, et al. Early Short Course Corticosteroids in Hospitalized Patients with COVID-19. Clin Infect Dis 2020; published online May 19. DOI:10.1093/cid/ciaa601.

248 Horby P, Lim WS, Emberson J, et al. Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Report. medRxiv 2020; : 2020.06.22.20137273.

249 UK CMOs and Medical Director of NHS England, Atherton F, Smith G, McBride M. Dexamethasone in COVID-19. 2020; published online June 16. https://www.rpharms.com/Portals/0/RPS%20document%20library/Support%20alert/CMO%20-dexa%20letter.pdf?ver=2020-06-17-092605-187 (accessed July 5, 2020).

250 Villiger PM, Adler S, Kuchen S, et al. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2016; 387: 1921–7.

251 Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, et al. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med 2017; 377: 317–28.

252 Xu X, Han M, Li T. Effictive Treatment of Severe COVID-19 Patients with Tocilizumab. 2020. chinaXiv:202003.00026v1 (accessed May 18, 2020).

253 Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet 2020; 395: 1033–4.

254 Hung IF-N, Lung K-C, Tso EY-K, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet 2020; published online May 8. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31042-4.

255 Gautret P, Lagier J-C, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents 2020:105949.

256 Mahevas M, Tran V-T, Roumier M, et al. No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial. medRxiv 2020: 2020.04.10.20060699.

257 Tang W, Cao Z, Han M, et al. Hydroxychloroquine in patients mainly with mild to moderate COVID-10: an open-label, randomized, controlled trial. medRxiv 2020: 2020.04.10.20060558.

258 Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, et al. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. JAMA 2020; published online May 11. DOI:10.1001/jama.2020.8630.

259 Guastalegname M, Vallone A. Could chloroquine /hydroxychloroquine be harmful in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) treatment? Clin Infect Dis 2020; 58: 4875.

260 Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN. Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. Lancet 2020; published online May 22. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31180-6.

261 Funck-Brentano C, Salem J-E. Chloroquine or hydroxychloroquine for COVID-19: why might they be hazardous? Lancet 2020; published online May 22. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31174-0.

262 SANOFI, swissmedic. Anwendung von Hydroxychloroquin (Plaquenil, Hydroxychloroquine Zentiva) bei COVID-19 Patienten - Risiko einer QT-Zeit-Verlängerung und Arzneimittelinteraktion. 2020; published online May 27. https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/de/dokumente/marktueberwachung/dhpc_hpc/dhpc hydroxychloroquin.pdf.download.pdf/20200527_DHPC_Hyroxychloroquin_DE.pdf (accessed June 6, 2020).

263 Bonow RO, Hernandez AF, Turakhia M. Hydroxychloroquine, Coronavirus Disease 2019, and QT Prolongation. JAMA Cardiol 2020; published online May 1. DOI:10.1001/jamacardio.2020.1782.

264 Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. medRxiv 2020; : 2020.03.22.20040758.

265 Molina JM, Delaugerre C, Le Goff J, et al. No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection. Med Mal Infect 2020; published online March 30. DOI:10.1016/j.medmal.2020.03.006.

266 Cohen MS. Hydroxychloroquine for the Prevention of Covid-19 - Searching for Evidence. N Engl J Med 2020; : NEJMe2020388.

267 Valk SJ, Piechotta V, Chai KL, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a rapid review. Cochrane Database Syst Rev 2020; 5: CD013600.

268 Duan K, Liu B, Li C, et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci USA 2020; 117: 9490–6.

269 Liu STH, Lin H-M, Baine I. Convalescehnt plasma treatment of severe COVID-19: A matched control study. 2020; published online May 22. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.20.20102236v1.full.pdf.

270 Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020; 382: e38.

271 Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet 2020; 395: 1417–8.

272 Spiezia L, Boscolo A, Poletto F, et al. COVID-19-Related Severe Hypercoagulability in Patients Admitted to Intensive Care Unit for Acute Respiratory Failure. Thromb Haemost 2020; 120: 998–1000.

273 Lillicrap D. Disseminated intravascular coagulation in patients with 2019-nCoV pneumonia. J Thromb Haemost 2020; 18: 786–7.

274 Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, et al. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol 2020; 75: 2950–73.

275 Schweizerische Gesellschaft für Hämatologie. Suggestions for thromboprophylaxis and monitoring for in-hospital patients with COVID-19. 2020; published online April 3. https://www.sgh-ssh.ch/wp-content/uploads/Suggestions-for-thromboprophylaxis-and-monitoring.pdf (accessed June 14, 2020).

276 American Society of Hematology. COVID-19 and Coagulopathy: Frequently asked questions. 2020; published online May 18. https://www.hematology.org/%20covid-19/covid-19-and-coagulopathy (accessed June 14, 2020).

277 National Institutes of Health. Antithrombotic Therapy in Patients with COVID-19. 2020; published online May 12. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antithrombotic-therapy/ (accessed July 5, 2020).

278 Atallah B, Mallah SI, AlMahmeed W. Anticoagulation in COVID-19. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2020; 395: 1054.

279 British Thoracic Society. British Thoracic Society Guidance on Venous Thromboembolic Disease in patients with COVID-19. 2020; published online May 4. https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/quality-improvement/covid-19/bts-guidance-on-venous-thromboembolic-disease-in-patients-with-covid-19/ (accessed June 14, 2020).

280 Callaway E. The race for coronavirus vaccines. Nature 2020; 580: 576–7.

281 World Health Organization. DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines - 2 July 2020. 2020. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/novel-coronavirus-landscape-covid-19-(1).pdf?sfvrsn=ff305b2_1&download=true (accessed July 5, 2020).

282 COCONEL Group. A future vaccination campaign against COVID-19 at risk of vaccine hesitancy and politicisation. The Lancet Infectious Diseases 2020; published online May 20. DOI:10.1016/S1473-3099(20)30426-6.

283 Schaffer DeRoo S, Pudalov NJ, Fu LY. Planning for a COVID-19 Vaccination Program. JAMA 2020; published online May 18. DOI:10.1001/jama.2020.8711.

284 Tarr PE, Deml MJ, Huber BM. Measles in Switzerland - progress made, but communication challenges lie ahead. Swiss Med Wkly 2019; 149: w20105.

285 Mello MM, Silverman RD, Omer SB. Ensuring Uptake of Vaccines against SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020; : NEJMp2020926.

286 Forster C. Im Herbst droht eine Grippe- und eine zweite Corona-Welle. Jetzt will der Bund die Zahl der Grippeimpfungen verdoppeln. Neue Zürcher Zeitung. 2020; published online June 19.

287 Gostin LO, Salmon DA. The Dual Epidemics of COVID-19 and Influenza: Vaccine Acceptance, Coverage, and Mandates. JAMA 2020; published online June 11. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2767284 DOI:10.1001/jama.2020.10802.

288 Clift, A.K., et al., Living risk prediction algorithm (QCOVID) for risk of hospital admission and mortality from coronavirus 19 in adults: national derivation and validation cohort study. BMJ, 2020. 371: p. m3731.

289 Knight, S.R., et al., Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ, 2020. 370: p. m3339.

290 Sperrin, M. and B. McMillan, Prediction models for covid-19 outcomes. BMJ, 2020. 371: p. m3777.

291 Ioannidis, J.P.A., C. Axfors, and D.G. Contopoulos-Ioannidis, Population-level COVID-19 mortality risk for non-elderly individuals overall and for non-elderly individuals without underlying diseases in pandemic epicenters. Environ Res, 2020. 188: p. 109890.

292 Huizinga, G.P., B.H. Singer, and K. Singer, The Collision of Meta-Inflammation and SARS-CoV-2 Pandemic Infection. Endocrinology, 2020. 161(11).

293 Popkin, B.M., et al., Individuals with obesity and COVID-19: A global perspective on the epidemiology and biological relationships. Obes Rev, 2020. 21(11): p. e13128.

294 Schultze A., et al., Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the OpenSAFELY platform. Lancet Respir Med, 2020

295 SGGG, Expertenbrief SGGG: Coronavirusinfektion, COVID-19, Schwangerschaft und Geburt 2020.

296 Afshar, Y., et al., Clinical Presentation of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Pregnant and Recently Pregnant People. Obstet Gynecol, 2020.

297 Allotey, J., et al., Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ, 2020. 370: p. m3320.

298 Knight, M., et al., Characteristics and outcomes of pregnant women admitted to hospital with confirmed SARS-CoV-2 infection in UK: national population based cohort study. BMJ, 2020. 369: p. m2107.

299 Dallan, C., et al., Septic shock presentation in adolescents with COVID-19. Lancet Child Adolesc Health, 2020. 4(7): p. e21-e23.

300 Belhadjer, Z., et al., Acute heart failure in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in the context of global SARS-CoV-2 pandemic. Circulation, 2020.

301 Unit, S.P.S. Swiss Paediatric Surveillance Unit (SPSU). 2020 21.10.2020; Available from: https://www.spsu.ch/en/home.

302 Del Rio, C., L.F. Collins, and P. Malani, Long-term Health Consequences of COVID-19. JAMA, 2020.

303 Marshall, M., The lasting misery of coronavirus long-haulers. Nature, 2020. 585(7825): p. 339-341.

304 Tenforde, M.W., et al., Symptom Duration and Risk Factors for Delayed Return to Usual Health Among Outpatients with COVID-19 in a Multistate Health Care Systems Network - United States, March-June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2020. 69(30): p. 993-998.

305 Salisbury, H., Helen Salisbury: When will we be well again? BMJ, 2020. 369: p. m2490.

306 Petti, S. and B.J. Cowling, Ecologic association between influenza and COVID-19 mortality rates in European countries. Epidemiol Infect, 2020. 148: p. e209.

307 Comission, E. How many EU citizens die from influenza? 2020 07/04/2020 25.10.2020]; Available from: https://ec.europa.eu/eurostat/web/products-eurostat-news/-/DDN-20200407-1.

308 BAG. COVID-19: Empfehlungen zur Diagnose im ambulanten Bereich. 2020 29.10.2020 30.10.2020]; Available from: https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/k-und-i/aktuelle-ausbrueche-pandemien/2019-nCoV/empfehlungen-zur-diagnose-von-covid-19.pdf.download.pdf/Empfehlungen_zur_Diagnose_von_COVID-19.pdf..

309 Kinderärzte Schweiz. Coronavirus - COVID-19. 2020 09.2020 25.10.2020]; Available from: https://www.kinderaerzteschweiz.ch/Fuer-Mitglieder/Coronavirus---COVID-19.

310 Guglielmi, G., Fast coronavirus tests: what they can and can’t do. Nature, 2020. 585(7826): p. 496-498.

311 Mina, M.J., R. Parker, and D.B. Larremore, Rethinking Covid-19 Test Sensitivity - A Strategy for Containment. N Engl J Med, 2020.

312 Woloshin, S., N. Patel, and A.S. Kesselheim, False Negative Tests for SARS-CoV-2 Infection - Challenges and Implications. N Engl J Med, 2020. 383(6): p. e38.

313 Gudbjartsson, D.F., et al., Humoral Immune Response to SARS-CoV-2 in Iceland. N Engl J Med, 2020.

314 den Hartog, G., et al., SARS-CoV-2-Specific Antibody Detection for Seroepidemiology: A Multiplex Analysis Approach Accounting for Accurate Seroprevalence. J Infect Dis, 2020. 222(9): p. 1452-1461.

315 Tillett, R.L., et al., Genomic evidence for reinfection with SARS-CoV-2: a case study. Lancet Infect Dis, 2020.

316 Iwasaki, A., What reinfections mean for COVID-19. Lancet Infect Dis, 2020.

317 van der Made, C.I., et al., Presence of Genetic Variants Among Young Men With Severe COVID-19. JAMA, 2020

318 Hadjadj, J., et al., Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science, 2020. 369(6504): p. 718-724.

319 Pierce, C.A., et al., Immune responses to SARS-CoV-2 infection in hospitalized pediatric and adult patients. Sci Transl Med, 2020. 12(564).

320 Bastard, P., et al., Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science, 2020. 370(6515).

321 Zhang, Q., et al., Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science, 2020. 370(6515).

322 Zietz, M. and N.P. Tatonetti, Testing the association between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death. medRxiv, 2020.

323 Latz, C.A., et al., Blood type and outcomes in patients with COVID-19. Ann Hematol, 2020. 99(9): p. 2113-2118.

324 Sagar, M., et al., Recent endemic coronavirus infection is associated with less severe COVID-19. J Clin Invest, 2020.

325 Sommerstein, R., et al., Risk of SARS-CoV-2 transmission by aerosols, the rational use of masks, and protection of healthcare workers from COVID-19. Antimicrob Resist Infect Control, 2020. 9(1): p. 100.

326 Gandhi, M. and G.W. Rutherford, Facial Masking for Covid-19 - Potential for «Variolation» as We Await a Vaccine. N Engl J Med, 2020.

327 Beigel, J.H., et al., Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med, 2020.

328 Pan, H., et al., Repurposed antiviral drugs for COVID-19 –interim WHO SOLIDARITY trial results. medRxiv, 2020: p. 2020.10.15.20209817.

329 BAG. Koordination der Versorgung mit wichtigen Covid-19-Arzneimitteln. 2020 23.10.2020 25.10.2020]; Available from: https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/medizin-und-forschung/heilmittel/covid19_vo_2.html.

330 Tomazini, B.M., et al., Effect of Dexamethasone on Days Alive and Ventilator-Free in Patients. With Moderate or Severe Acute Respiratory Distress Syndrome and COVID-19: The CoDEX Randomized Clinical Trial. JAMA, 2020.

331 Prescott, H.C. and T.W. Rice, Corticosteroids in COVID-19 ARDS: Evidence and Hope During the Pandemic. JAMA, 2020.

332 Dequin, P.F., et al., Effect of Hydrocortisone on 21-Day Mortality or Respiratory Support Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2020.

333 Group, W.H.O.R.E.A.f.C.-T.W., et al., Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA, 2020.

334 Writing Committee for the, R.-C.A.P.I., et al., Effect of Hydrocortisone on Mortality and Organ Support in Patients With Severe COVID-19: The REMAP-CAP COVID-19 Corticosteroid Domain Randomized Clinical Trial. JAMA, 2020.

335 Jeronimo, C.M.P., et al., Methylprednisolone as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With COVID-19 (Metcovid): A Randomised, Double-Blind, Phase IIb, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis, 2020.

336 Stone, J.H., et al., Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med, 2020.

337 Health, N.I.o. COVID-19 Therapeutics Prioritized for Testing in Clinical Trials. 2020 20.10.2020 25.10.2020]; Available from: https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/activ/covid-19-therapeutics-prioritized-testing-clinical-trials#activ1.

338 Group, R.C., et al., Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, 2020.

339 Bloom, B.R., G.J. Nowak, and W. Orenstein, “When Will We Have a Vaccine?” - Understanding Questions and Answers about Covid-19 Vaccination. N Engl J Med, 2020.

340 Schwartz, J.L., Evaluating and Deploying Covid-19 Vaccines - The Importance of Transparency, Scientific Integrity, and Public Trust. N Engl J Med, 2020.

341 Rubin, E.J., L.R. Baden, and S. Morrissey, Audio Interview: Vaccinology and Covid-19. N Engl J Med, 2020. 383(16): p. e109.

342 Green, D.A. and K. StGeorge, Rapid Antigen Tests for Influenza: Rationale and Significance of the FDA Reclassification. J Clin Microbiol, 2018. 56(10).

343 Leuzinger, K., et al., Epidemiology of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Emergence Amidst Community-Acquired Respiratory Viruses. J Infect Dis, 2020. 222(8): p. 1270-1279.

344 Olsen SJ, Azziz-Baumgartner E, Budd AP, et al. Decreased Influenza Activity During the COVID-19 Pandemic — United States, Australia, Chile, and South Africa, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1305–1309. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6937a6external icon

345 Dinnes, J., et al., Rapid, point-of-care antigen and molecular-based tests for diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Cochrane Database Syst Rev, 2020. 8: p. CD013705

346 Rhee, C., et al., Duration of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infectivity: When Is It Safe to Discontinue Isolation? Clin Infect Dis, 2020.

347 Grijalva CG, Rolfes MA, Zhu Y, et al. Transmission of SARS-COV-2 Infections in Households — Tennessee and Wisconsin, April–September 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 30 October 2020. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6944e1external icon

Die wichtigsten Referenzen

– Gandhi RT, Lynch JB, Del Rio C. Mild or Moderate COVID-19. N Engl J Med 2020; NEJMcp2009249.

– Berlin DA, Gulick RM, Martinez FJ. Severe COVID-19. N Engl J Med 2020; NEJMcp2009575.

– Paules C, Subbarao K. Influenza. Lancet. 2017;390:697–708.

Verpassen Sie keinen Artikel!

close