Perfectionnement

Les infections en pratique – Partie 1 «Diagnostic et Clinique»

COVID-19, la grippe et les ­syndromes grippaux

DOI: https://doi.org/10.4414/phc-f.2020.10323
Date de publication: 02.12.2020
Prim Hosp Care Med Int Gen. 2020;20(12):377-382

Léna Dietricha, b, Marta Abreu De Azevedoa, c, Sebastian Wirza, Tobias Romera, Lisa Schmid-Thurneysena, Helmut Raschd, Michael J. Demle, Jürg Fröhlichf, Romeo Providolig, Thomas Ernsth, Muhannad Seyamh, Meliha Jusufoskaa,c, Josipa Tolica,c, Suzanne Suggsi, Caesar Gallmannj, Philipp Buschek, Bernhard Wingeierl, Lukas Schöbk, Anne Meynardm, Oliver Hausmannnn, Domenica Fluryo, Alexandra Röllinp, Helen Kovariq, Charles Béguelinr,s, Barbara Hasset, Gisela Etteru, Benedikt Huberv, Philip Tarra

a Medizinische Universitätsklinik, Infektiologie und Spitalhygiene, Kantonsspital Baselland, Bruderholz, Universität Basel; b Regionalspital Rheinfelden, Chirurgische Klinik, Gesundheitszentrum Fricktal AG; c Pharmaceutical Research Care Group, Universität Basel; d Klinik für Radiologie, Kantonsspital Baselland; e Swiss Tropical and Public Health Institute und Universität Basel; f FMH Allg. Innere Medizin, Bern; g FMH Allg. Innere Medizin, Sierre; h ­Regionalspital Rheinfelden, Medizinische Klinik, Gesundheitszentrum Fricktal AG; i Institute for Public Health and Institute for Public Communication, Università della Svizzera italiana, Lugano; j FMH Allg. Innere Medizin, Au ZH; k Klinik für Innere Medizin, Klinik Arlesheim BL; l Abteilung Pädiatrie, Klinik Arlesheim BL; m Médecine Générale FMH, Centre Médical de Lancy GE, UIGP, Faculté de medicine, Université de Genève; n Löwenpraxis und Klinik St. Anna Luzern, ADR-AC GmbH Bern; o Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, Kantonsspital St. Gallen; p FMH Allgemeine Innere Medizin Bern; q Zentrum für Infektionskrankheiten, Klinik im Park, Zürich; r Medizinische Klinik, Infektiologie und Spitalhygiene, Centre Hospitalier, Bienne; s Universitätsklinik für Infektiologie, Universitätsspital Bern, Universität Bern; t Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, Universitätsspital Zürich, Universität Zürich; u FMH Allg. ­Innere Medizin, Richterswil; v Klinik für Pädiatrie, Hôpital Fribourgeois, Universität Fribourg

L’épidémie de «grippe» de l’hiver 2020/2021 sera un défi pour les médecins généralistes et les médecins des hôpitaux. La COVID-19 ne peut pas être cliniquement distinguée de la grippe et d’autres syndromes grippaux – le diagnostic différentiel le plus important de la «grippe» étant la COVID-19. La PCR du nasopharynx reste la méthode de diagnostic la plus sensible pour la COVID-19. Les tests rapides permettent de détecter rapidement les personnes infectieuses et donc de réduire la ­durée de leur contagiosité (résultat disponible en 15–20 minutes; un test rapide négatif n’exclut pas la COVID-19)

Introduction

La deuxième vague de coronavirus disease 2019 (COVID-19) est arrivée en Suisse. Nous faisons face à une situation totalement nouvelle et il n’est pas surprenant que les opinions des experts ne soient pas uniformes. Il existe actuellement de bons articles de revue sur la COVID [2, 3] et la grippe [4–7], avec des mises à jour régulières sur les dernières avancées scientifiques. Le ­coronavirus SRAS-CoV2 pandémique se classera très probablement de façon permanente parmi les virus respiratoires endémiques de l’hiver tels que la grippe et le VRS (virus respiratoire syncitial) [1]. L’objectif de cet article est de présenter des informations pratiques sur la clinique et le diagnostic (partie 1) puis la prévention et le traitement (partie 2) de la grippe et de la ­COVID-19 de manière comparative. Les informations sont mises à jour au 1/11/2020. Dans la grande majorité des cas, la COVID-19 et la grippe ont une évolution non-compliquée [2]. Pour des raisons encore inconnues, <5% des patient.e.s atteint.e.s de la COVID-19 ont une évolution sévère pouvant engager le pronostic vital [3].

Série Infectiologie

Dans la pratique, les infections et les défenses immunitaires sont des thèmes centraux. Ils offrent d’ex­cellentes opportunités de ­collaboration interdisciplinaire, de vérification de concepts courants et d’intégration de méthodes des médecines complémentaires. Philip Tarr est interniste et infectiologue à ­l’hôpital cantonal de Bâle-­Campagne, et il mène un programme national de recherche PNR 74 sur le scepticisme vis-à-vis des vaccins. Il attache beaucoup d’importance à une médecine centrée sur les patients ainsi qu’à des ­articles pertinents pour la pratique, que nous allons publier régulièrement dans cette série du Primary and Hospital Care.

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Clinique

Combien de personnes attrapent la grippe en Suisse chaque hiver?

Ils n’existe que des estimations [8, 9], la grippe étant ­cliniquement impossible à distinguer des infections par d’autres virus respiratoires durant la saison hivernale [4, 8, 9]. Selon l’Office fédéral de la santé publique (OFSP), environ 1 à 10% [8] voire 20% [10] de la population attrapent la grippe chaque année. Toutefois, selon les dernières analyses de l’OFSP, au cours des dix ­dernières années, <3% en moyenne de la population a souffert d’un syndrome grippal chaque hiver et seulement environ 2% ont consulté leur médecin de famille [11].

Qu’est-ce qu’une «maladie pseudo-grippale»?

Le «syndrome grippale» (influenza-like illness, ILI) est couramment défini par de la fièvre ≥38,0° et au moins un symptôme respiratoire aigu (selon l’OMS la toux; mais aussi rhume ou mal de gorge). Cette définition pragmatique est utilisée pour la surveillance des ILI et de la grippe en Suisse par le système Sentinella (www.sentinella.ch) [9].

Comment faire la distinction entre la grippe, la COVID-19 et les autres «ILI»?

Il n’est pas possible de les distinguer par la clinique. En cas de symptômes respiratoires aïgus (tab. 1) le médecin devra donc toujours tenir compte des deux virus (tab. 1) [2, 4, 12]. A noter que la fièvre est absente chez plus de 30% des patients atteints de syndromes grippaux quelque soit le virus. Une nouvelle perte de l’odorat ou du goût apparaît chez plus d’un tiers des patient.e.s COVID-19, mais parfois aussi lors d’autres infections virales respiratoires [13–18]. Les symptômes spécifiques [19] et l’évolution grave de la maladie ne permettent pas de diagnostiquer le virus en question avec certainté.

Le tableau clinique de la grippe n’est donc pas spécifique?

Non. Le diagnostic clinique de la grippe n’est correct qu’à environ 50% [19]. Même au sommet de l’épidémie annuelle de grippe, seulement 30 à 50% des ILI sont causés par la grippe – plus de la moitié des ILI sont ­causés par d’autres virus respiratoires (par exemple, les coronavirus endémiques, le VRS, les rhinovirus et les métapneumovirus) [12, 19, 20].

Quand est-ce que c’est juste un rhume, quand est-ce que c’est la grippe ou la COVID-19?

La grippe et la COVID-19 ne provoquent fréquemment qu’un rhume. En général, un «rhume» ne provoque pas ou très peu de fièvre et aucune complication (sauf chez les personnes gravement immunodéprimées) [21].

Les maux de ventre et la diarrhée sont-ils un argument contre la grippe ou la COVID-19?

Non, la grippe [22] et la COVID-19 [13, 23] peuvent également provoquer des symptômes intestinaux.

Existe-t-il des cas asymptomatiques?

Oui. Environ un tiers des cas de grippe sont asymptomatiques [24]. Un tiers des cas n’a qu’une légère sensation de maladie et seulement un tiers représentent des cas «typiques» de grippe avec la fièvre élevée et une forte sensation de maladie [25, 26], surtout chez les jeunes – bien que, pour eux/elles, les complications et les cas graves soient l’exception. Dans le cas de la ­COVID-19, certains patient.e.s sont «pré-symptomatiques» (ils/elles deviendront symptomatiques au cours de la maladie) et environ 10 à 30% des patient.e.s restent complètement asymptomatiques [27–30].

Suis-je déjà contagieux avant que les symptômes se manifestent?

Il est souvent mentionné que les patient.e.s atteint.e.s de la grippe sont déjà contagieux 12 à 24 heures avant l’apparition des symptômes [31–35]. C’est la justification habituellement proposée dans les discussions sur la possible obligation de vaccination ou le port du masque obligatoire des travailleurs de la santé [36, 37]. Malheureusement, les données sur les individu.e.s asymptomatiques ou pré-symptomatiques pouvant transmettre la grippe [32, 34, 35] et le risque relatif de contagiosité ne sont pas claires [33, 38]. Les patient.e.s avec la grippe pré-symptomatique excrètent moins de virus et sur une plus courte durée que après l’apparition des symptômes. [24]. Avec la COVID-19, d’autre part, il est clair que les personnes a-/pré-symptomatiques transmettent le SRAS-CoV2 – environ la moitié de toutes les transmissions proviennent de personnes a-/pré-symptomatiques [2, 27, 39–45].

Puis-je attraper la COVID-19 et la grippe en même temps?

La «co-ïnfection» par plusieurs virus respiratoires est possible, mais semble très rare [343]. Au moment où la première vague COVID-19 est apparue en Suisse en février 2020, les virus de la grippe ont pratiquement ­disparu dans les échantillons qui ont été testés pour ­plusieurs virus en parallèle. Dans l’hémisphère sud, une vague d’influenza extrêmement bénigne a également eu lieu en juin/juillet 2020 (pendant la saison de la grippe là-bas), très probablement parce que les mesures de distance protègent contre la COVID-19 et la grippe [344].

La grippe et la COVID-19 se manifestent-ils différemment chez les personnes présentant des facteurs de risque?

La grippe «atypique», p.ex. avec seulement des symptômes légers tels qu’une légère toux, un rhume ou une faiblesse, est plus fréquente chez les personnes âgées que chez les jeunes [21, 26, 46]. Les complications sont également nettement plus fréquentes chez les personnes âgées, notamment la pneumonie, l’hospitalisation, l’usage d’antibiotiques et une durée prolongée de la maladie [26, 47, 48]. La grippe peut également entraîner des complications telles que des exacerbations de BPCO et des événements cardiovasculaires [4, 8, 49–52]. Les cas graves de COVID-19 sont nettement plus fréquents chez les personnes à âgées (>65 ans) ou présentant des facteurs de risque; ils peuvent être assez bien prédits à l’aide de nouveaux algorithmes [288–290].

Quels sont les facteurs de risque?

Les facteurs de risque pour l’influenza et la COVID-19 semblent être similaires (tab. 1), y compris la grossesse [42, 54–56]. L’âge avancé semble être plus important que tous les autres facteurs de risque en ce qui concerne la mortalité liée à la COVID-19 [23, 57, 291]; cela s’explique en partie – et surtout chez les personnes âgées – par les directives anticipées (pas d’hospitalisation, pas de transfert aux soins intensifs). L’obésité est un facteur de risque important pour une évolution sévère de la COVID-19 [63–65, 292, 293].

Tableau 1: Caractéristiques cliniques de la grippe et de la COVID-19.
 L’influenzaCOVID-19
FréquenceEn moyenne
– 2,3% des personnes <60 ans non vaccinées par hiver [91]
– 0,8% des personnes <60 ans vaccinées par hiver [91]
– environ 6 % des personnes >65 ans non vaccinées par ­hiver [92]
– environ 2,4% des personnes >65 ans vaccinées par hiver [92]
Jusqu’à présent (15/11/2020): >260 000 cas et >3300 décès en Suisse [53]
Période d’incubationEn moyenne 2 jours (1–4 jours)En médiane 5 jours (2–14 jours); pour 25% plus de 7 jours [94]
Nombre moyen de ­personnes ­infectées par une personne ­malade***Environ 1,3 sans mesures de protection [4]Environ 2–3 sans mesures de protection; 5–7 selon un nouveau modèle mathématique [95]
Diagnostics ­différentielsCOVID-19, influenza, autres virus respiratoires, pneumonie bactérienne
surtout en cas de dyspnée: embolie pulmonaire, exacerbation de BPCO
Évolution, ­complications– Environ 1/3 asymptomatique, 1/3 cas légers, 1/3 symptômes typiques de la grippe
– La durée des plaintes chez les jeunes en bonne santé est généralement <1 semaine [8, 26]
– L’apparition soudaine de la maladie ne concerne ­qu’environ 5 % des patient.e.s [26]
– La fièvre régresse souvent après 2 ou 3 jours
– Une toux d’irritation et un état général réduit peuvent ­persister pendant des semaines après la guérison [8]
– Rarement des cas graves de dyspnée, d’infiltrats pulmonaires bilatéraux, d’hypoxémie jusqu’au syndrome de ­détresse respiratoire aiguë sévère (SDRA)
– 10–25% asymptomatique [29, 30].
– >95% des cas sont des cas légers (traitement ambulatoire) [39]
– <5% admission à l’hôpital [96]
– rarement admission aux soins intensifs: [3, 97, 98] insuffisance respiratoire (généralement du 7e au 12e jour après l’apparition des symptômes) avec dyspnée, infiltrats ­pulmonaires bilatéraux, hypoxémie
– Septicémie, dysfonctionnement d’organes
– Arythmie cardiaque
– Rhabdomyolyse
– Coagulopathie, [100–104] risque accru de complications thromboemboliques
– L’évolution à long terme n’est pas encore claire, une ­faiblesse prolongée a été décrite [302–305]
Groupes à risque– Âge >65 ans
– Maladies cardiovasculaires
– Maladies respiratoires
– Diabète
– Immunosuppression
– Femmes enceintes
– Semblable à la grippe, en particulier âge >65 ans [23]
– L’obésité [292]
Mortalité– Environ 0,1% [107].
– La mortalité est 10 à 20 fois plus élevée à un âge >65 ans [307]
– 70% des décès en Europe concernent le groupe d’âge >65 ans [306]
– Plus élevé que pour la grippe
– Très dépendant de l’âge: En CH, <0,5% des patient.e.s ­malades d’âge <60 ans sont morts, mais >10% des plus de 70 ans sont morts [53]
– 90–95% des décès en Europe concernent le group d’âge >65 ans [291, 306]
DiagnosticPCR par un prélèvement nasopharyngé ou des crachats
Laboratoire– Une CRP >25–30 mg/l est en corrélation avec une hospitalisation, une durée plus longue et plus de complications y compris la pneumonie [108–110, 111]– Leucocytes normaux ou leucopénie (chez 30 à 45% des ­patient.e.s)
– Lymphopénie (33–85%) [96, 112]
– Augmentation des d-dimères, [100–104] CRP, [113, 114] ­troponine [97], ferritine [101] peuvent être corrélés avec une évolution plus sévère, mortalité
*** Le nombre de personnes infectées par une personne malade (également appelé nombre de reproduction de base ou R0) – qui dépend des mesures de protection, des ­conditions environnementales et du comportement – n’est donc pas un nombre fixe pour un virus particulier.

Qu’est-ce que les personnes vulnérables doivent prendre en considération concernant COVID-19?

Les patient.e.s présentant des facteurs de risque bien contrôlés (par exemple, l’asthme, le diabète, l’hypertension) peuvent être rassurés – une évolution ­défavorable de la COVID-19 n’est par conséquent pas à craindre. Les thérapies immunomodulatrices (y compris les stéroïdes par inhalation [294]) peuvent être continuées [58]. Le type de médicament antihypertenseur n’affecte pas le l’évolution de la COVID-19 [59–62]. Les médicaments prescrits (par exemple, les inhibiteurs de l’ECA, Sartane) peuvent être poursuivis.

Qu’y a-t-il à prendre en considération en cas de grossesse?

Les femmes enceintes sont exposées à un risque d’évolution compliquée de la grippe (pneumonie, septicémie, naissance prématurée, insuffisance pondérale du nouveau-né) [66, 67, 69]. Une explication courante est une immunosuppression qui augmente au fil de la grossesse et dure jusqu’à environ quatre semaines après l’accouchement [68]. COVID-19 augmente aussi légèrement le risque de complications pendant la grossesse [295–298].

Comment la grippe et la COVID-19 se ­manifestent-ils chez les enfants?

La grippe est une cause majeure de fièvre, de toux et d’hospitalisation chez les enfants [70–74]. Les enfants ont tendance à avoir des symptômes plus prononcés et une fièvre plus élevée que les adultes [46, 75]. L’otite moyenne aiguë est une complication typique [76]. La situation est différente avec la COVID-19: les enfants, les adolescents et les jeunes adultes sont souvent peu symptomatiques ou asymptomatiques – seulement environ la moitié a de la fièvre ou la toux [40, 77]. Les cas graves sont rares [78]; les vascularites et un ­syndrome similaire à la maladie de Kawasaki (syndrome inflammatoire multi-systémique pédiatrique) sont rarement signalés chez les enfants atteints de ­COVID-19 [77–80]. De tels cas, qui peuvent initialement se présenter comme un choc septique, se sont également manifestés en Suisse [299, 300]. Depuis mai 2020, ces cas sont systématiquement enregistrés et analysés dans une étude de la Swiss Pediatric Surveillance Unit [301].

Quel rôle épidémiologique les enfants jouent-ils dans la propagation de la grippe et de la ­COVID-19?

Plus d’enfants que d’adultes sont atteints de la grippe chaque hiver [81, 82]. Les enfants de tout âge sont les vecteurs de transmission de la grippe les plus fréquents tant aux adultes qu’entre eux. [83]. La transmission intrafamiliale (à domicile) semble être la plus courante, augmentant avec le nombre d’enfants dans une même maison. [38, 81]. Le rôle des enfants dans la transmission de COVID-19 n’est pas encore définitivement clarifié [84, 85]. L’infection par le SRAS-CoV2 semble être aussi fréquente chez les enfants que chez les adultes [78, 84]. La majorité des experts (mais pas tous) [78, 88–90]) et l’OFSP considèrent que les enfants ne contribuent que modestement à la propagation épidémique du SRAS-CoV-2 [85, 86], et estiment que la nécessité de fermer les écoles, de porter des masques et de prendre d’autres mesures de distance à l›égard des ­enfants est minime [86, 87]. On estime que les enfants sont généralement infectés par les adultes, et que les enfants infectent rarement les adultes.

Diagnostic

Dois-je faire un diagnostic virologique en cas des ILI?

Oui: diagnostiquer la COVID-19 le plus rapidement possible, isoler les patient.e.s et placer les contacts en quarantaine. La détection de la grippe est indiquée pour les patient.e.s hospitalisé.e.s (en raison de l’isolement) et pour les patient.e.s vulnérables (indication pour oséltamivir).

Sur qui dois-je effectuer un prélèvement et un test PCR SRAS-CoV2?

Selon les recommandations pour le diagnostic de ­COVID-19, et actuellement seulement chez les personnnes symptomatiques [308], y inclus en cas de détérioration générale peu claire ou d’un nouvel état confusionnel chez les personnes âgées. Les enfants de moins de 12 ans présentant des symptômes légers ne doivent pas être testés dans tous les cas [309].

Quels sont les échantillons qui conviennent à la détection de la grippe et du SRAS-CoV2?

La référence est le diagnostic par PCR à base des sécrétions respiratoires. En cas de grippe, les prélèvements nasopharyngés et pharyngés semblent convenir similairement [115]; pour la COVID-19, le prélèvement nasopharyngé est préférable [43, 116].

Dois-je faire une PCR multiplex respiratoire?

Pour des raisons de coût, uniquement dans certains cas. Actuellement, jusqu’à 19 virus respiratoires et 4 bactéries sont détectés à l’aide des plateformes PCR multiplex disponibles, y compris l’influenza A et B, les virus corona précédemment «endémiques» (229E, NL63, OC43, HKU1) et maintenant aussi le SRAS-CoV2 [12]. Les méthodes PCR multiplex ont généralement une sensibilité réduite (de 5 à 10 points de pourcentage) par rapport à la PCR simple.

Les tests rapides sont-ils recommandés?

Les tests rapides de détection de la grippe basés sur l’antigène sont peu coûteux (15 points de taxe), mais ont un taux de faux négatifs élevé (>50%) et ne sont donc pas adaptés pour exclure une grippe [120]. Des tests rapides sont maintenant également disponibles pour la COVID-19 [310, 345], qui détectent les protéines spécifiques du SRAS-CoV2 dans le prélèvement nasopharyngé. Le résultat est disponible en 15 à 20 minutes. En général, les tests antigéniques n’atteignent pas la sensibilité des tests PCR: si le frottis contient peu de virus, une infection peut être manquée – un test rapide négatif n’exclut pas la présence de COVID-19. D’autre part, s’ils sont positifs, les tests rapides permettent de détecter rapidement les personnes infectieuses et donc de réduire la durée de leur contagiosité [311].

Quand une radiographie ou un scanner (CT) du thorax est-il utile?

Chez les patient.e.s à risque présentant des symptômes et en cas d’évolution grave (dyspnée, fréquence respiratoire augmentée, réduction de la saturation en oxygène). Le diagnostic différentiel le plus important est la pneumonie bactérienne. Chez les patient.e.s hospitalisé.e.s, une CT low-dose du thorax peut être envisagé en première intention [121–127].

Puis-je distinguer la COVID-19, la pneumonie grippale et la pneumonie bactérienne sur l’image radiographique?

Non. Un infiltrat ne peut pas être clairement interprété comme étant viral ou bactérien. La détection du SRAS-CoV2 ou du virus de la grippe dans le prélèvement nasopharyngé ne prouve pas que l’infiltrat est causé par cet agent pathogène [120]. Un infiltrat lobaire indique une pneumonie bactérienne [128], alors que des infiltrats mal définis (au CT: en verre dépoli, souvent bilatéraux, réticulonodulaires, avec des consolidations) indiquent plus la présence de COVID-19 ou d’autres virus (fig. 1) [121–127].

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Figure 1: Résultats typiques de la radiographie et scanner du thorax chez les patient.e.s COVID-19.
A. 18/3/2020: Infiltrats périphériques multiples et flous sans bronchogramme. Pas d’épanchement. Les changements correspondent à des zones en verre dépoli déjà distinctes (flèches rouges) – typiques pour la COVID-19.
B. 22/3/2020: Infiltrats bilatéraux en augmentation. Les zônes préalablement en verre dépoli évoluent vers des consolidations périphériques étendues, ce qui correspond à une évolution typique à partir de la 2e semaine après l’apparition des symptômes avec dégradation importante des fonctions pulmonaires. Le patient a été intubé entre-temps (flèche noire).
C. Modifications importantes du parenchyme périphérique avec les deux principaux signes de l’infection COVID-19: infiltrats en verre dépoli (flèche rouge) et consolidations (flèche noire). La localisation des infiltrats en périphérie et la répartition bilatérale sont typiques, et peuvent être observées régulièrement à partir de la 2e semaine au plus tard.
D. Des zones en verre dépoli étendues et bien définies dans tous les lobes pulmonaires. La dilatation vasculaire dans les zones en verre dépoli (flèche rouge) est typique pour la COVID-19.

À quelle fréquence l’influenza provoque-t-elle une pneumonie («surinfection bactérienne»)?

Probablement environ 1:200 chez les jeunes et 1:40 chez les personnes âgées [120], souvent dans la première semaine des symptômes et cliniquement difficile à distinguer de la grippe seule (la leucocytose [130, 131] et l’élévation de la CRP [132] ne sont pas des paramètres fiables). Les signaux d’alarme sont la dyspnée, une fréquence respiratoire augmentée, l’hypoxie et la septicémie. Plus de 50% sont hospitalisés et la mortalité pourrait être >5% [26, 129]

En cas de suspicion de pneumonie, est-il utile de poursuivre des mesures diagnostics?

Chez les patient.e.s à risque ou présentant une évolution grave (hospitalisation), une hémoculture est recommandée [133]. En cas d’hospitalisation on peut obtenir des tests d’antigènes urinaires pour détecter le pneumocoque et la légionelle [120, 133].

Pourquoi les frottis de l’influenza ou de la ­COVID-19 sont parfois faussement négatifs?

Pour plusieurs raisons: 1) frottis mal effectué (pas assez en profondeur ou douleur lors du frottis naso-pharyngé, réflexe nauséeux lors du prélévement pharyngé); 2) après quelques jours, le virus n’est plus présent que dans les expectorations [120]. En principe, aucun test négatif ne peut exclure avec certitude l’influenza ou la COVID-19 [312]. En cas de doute, il faut répéter le frottis un ou deux jours plus tard [342] ou – dans le cas de COVID-19 – effectuer un CT thoracique. Des résultats faussement négatifs peuvent avoir des conséquences, par exemple la propagation nosocomiale de COVID-19 aux voisins de chambre parce que le patient n’a pas été isolé [134].

Est-ce utile d’effectuer une sérologie ­SRAS-CoV-2?

L’état actuel des connaissances et les indications dans la pratique quotidienne ou à l’hôpital sont encore limitées (tab. 2). Les résultats faussement positifs (dus par exemple à un récent rhume avec un coronavirus «endémique») semblent être rares. Après la COVID-19, il semble que >90% des personnes développent des anticorps qui persistent pendant au moins quatre mois [313, 314]. Il n’est pas encore clair si ces anticorps indiquent une immunité à la réinfection [135]. Environ 10% des patient.e.s restent séronégatif/ves, très probablement si l’infection par COVID-19 était légère (traitement ambulatoire).

Tableau 2: Recommandations pour la sérologie SRAS-CoV-2 (modifié conformément à [138]).
Indications actuelles des tests sérologiques:
– Études séro-épidémiologiques
– Confirmation d’une infection passée
Pas encore adapté pour:
– Diagnostic aigu de COVID-19
– Diagnostic des infections asymptomatiques
– Confirmation qu’une personne est immune et ne doit pas être placée en quarantaine après une exposition au COVID 19
– Évaluation de la contagiosité
– Sélection des donneurs de plasma en convalescence
– Évaluation de l’efficacité des futures vaccins SRAS-CoV-2

Puis-je attraper la COVID-19 deux fois?

Des cas de réinfection par la COVID-19 sont décrits, mais très rarement – probablement parce que la plupart des premières infections sont effectivement suivies d’une immunité protectrice [315, 316].

Pourquoi seulement peu de personnes ont-elles de graves complications liées au COVID-19?

Cela n’est pas encore clair [139], probablement à cause d’une prédisposition génétique, par exemple dans le système immunitaire inné [317–321]. Les résultats d’une première analyse d’association du génome (risque de complications plus élevé avec le groupe sanguin A) n’ont pas pu être confirmés [140, 322, 323].

Aux États-Unis, les afro-américains ont un taux de mortalité COVID-19 plus élevé. mais Cela n’est pas ­nécessairement dû à l’appartenance ethnique, mais plutôt à un désavantage socio-économique [141–143]. Des infections par des coronavirus endémiques antérieures pourraient offrir une protection partielle contre la COVID-19, c’est-à-dire une protection contre les évolutions graves [136, 324].

Disclosure statement

OH: emploi à temps partiel chez ADR-AC GmbH à Berne, qui effectue des tests immunologiques pour le SRAS-CoV-2 et autres. Tous les autres auteurs: pas de conflits d’intérêts.

Crédits

Image d'en-tête: © Tero Vesalainen | Dreamstime.com

Adresse de correspondance

Prof. Dr. med. Philip Tarr
Medizinische ­Universitätsklinik, ­Kantonsspital Baselland
CH-4101 Bruderholz
philip.tarr[at]unibas.ch

Références

 1 Kissler SM, Tedijanto C, Goldstein E, Grad YH, Lipsitch M. Projecting the transmission dynamics of SARS-CoV-2 through the postpandemic period. Science 2020: eabb5793.

 2 Gandhi RT, Lynch JB, Del Rio C. Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med 2020: NEJMcp2009249.

 3 Berlin DA, Gulick RM, Martinez FJ. Severe Covid-19. N Engl J Med 2020: NEJMcp2009575.

 4 Paules C, Subbarao K. Influenza. Lancet 2017; 390: 697–708.

 5 Labella AM, Merel SE. Influenza. Med Clin North Am. 2013;97:­621–45–x.

 6 Ghebrehewet S, MacPherson P, Ho A. Influenza. BMJ. 2016;355:i6258.

 7 Gonçalves AR, Kaiser L. Was steckt hinter der Grippe? Swiss Medical Forum. 2019 19:181–6.

 8 Bundesamt für Gesundheit. FAQ Saisonale Grippe (Influenza). 2018; published online Oct 24. https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/infektionskrankheiten/grippe/faq-saisonale-grippe.pdf.download.pdf/faq-saisonale-grippe-de.pdf (accessed June 8, 2020).

 9 Gschwend E, Trageser J, Stokar INFRAS von T. Erfassung der Datenlage zur Abschätzung der Krankheitslast der saisonalen Grippe in der Schweiz, Bundesamt für Gesundheit BAG, Abteilung übertragbare Krankheiten. 2018; published online Dec 10. https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/i-und-i/grips/executive-summary-erfassung-datenlage-saisonale-grippe.pdf.download.pdf/executive-suummary-erfassung-datenlage-saisonale-grippe-de.pdf (accessed June 9, 2020).

10 Brunner I, Schmedders K, Wolfensberger A, Schreiber PW, Kuster SP. The economic and public health impact of influenza vaccinations: contributions of Swiss pharmacies in the 2016/17 and 2017/18 influenza seasons and implications for vaccination policy. Swiss Med Wkly. 2019;149:w20161.

11 Bundesamt für Gesundheit. Bericht zur Grippesaison 2018/19. BAG Bulletin 29 2019: 9–21. https://www.infovac.ch/docs/public/influenza/bericht-zur-grippesaison-2018-19-.pdf

12 Gaunt ER, Hardie A, Claas ECJ, Simmonds P, Templeton KE. Epidemiology and clinical presentations of the four human coronaviruses 229E, HKU1, NL63, and OC43 detected over 3 years using a novel multiplex real-time PCR method. J Clin Microbiol. 2010;48:2940–7.

13 Menni C, Valdes AM, Freidin MB, et al. Real-time tracking of self-reported symptoms to predict potential COVID-19. Nat Med 2020; 368: m1202–4.

14 Hopkins C, Surda P, Kumar N. Presentation of new onset anosmia during the COVID-19 pandemic. Rhinology 2020; published online April 11. DOI:10.4193/Rhin20.116.

15 Gane SB, Kelly C, Hopkins C. Isolated sudden onset anosmia in COVID-19 infection. A novel syndrome? Rhinology 2020; published online April 2. DOI:10.4193/Rhin20.114.

16 Vaira LA, Salzano G, Deiana G, De Riu G. Anosmia and Ageusia: Common Findings in COVID-19 Patients. Laryngoscope. 2020;xiv:26.

17 Brämerson A, Johansson L, Ek L, Nordin S, Bende M. Prevalence of olfactory dysfunction: the skövde population-based study. Laryngoscope. 2004;114:733–7.

18 Tostmann A, Bradley J, Bousema T, et al. Strong associations and moderate predictive value of early symptoms for SARS-CoV-2 test positivity among healthcare workers, the Netherlands, March 2020. Euro Surveill. 2020;25:267.

19 Souty C, Masse S, Valette M, et al. Baseline characteristics and clinical symptoms related to respiratory viruses identified among patients presenting with influenza-like illness in primary care. Clin Microbiol Infect. 2019;25:1147–53.

20 Monto AS, DeJonge P, Callear AP, et al. Coronavirus occurrence and transmission over 8 years in the HIVE cohort of households in Michigan. J Infect Dis 2020; published online April 4. DOI:10.1093/infdis/jiaa161.

21 Heikkinen T, Järvinen A. The common cold. The Lancet. 2003;361:51–9.

22 Minodier L, Charrel RN, Ceccaldi P-E, et al. Prevalence of gastrointestinal symptoms in patients with influenza, clinical significance, and pathophysiology of human influenza viruses in faecal samples: what do we know? Virol J. 2015;12:215–9.

23 Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ. 2020;369:m1985.

24 Carrat F, Vergu E, Ferguson NM, et al. Time lines of infection and disease in human influenza: a review of volunteer challenge studies. American Journal of Epidemiology. 2008;167:775–85.

25 Hayward AC, Fragaszy EB, Bermingham A, et al. Comparative community burden and severity of seasonal and pandemic influenza: results of the Flu Watch cohort study. Lancet Respir Med. 2014;2:445–54.

26 Mohammad S, Korn K, Schellhaas B, Neurath MF, Goertz RS. Clinical Characteristics of Influenza in Season 2017/2018 in a German Emergency Department: A Retrospective Analysis. Microbiol Insights. 2019;12:1178636119890302.

27 Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. Presymptomatic SARS-CoV-2 Infections and Transmission in a Skilled Nursing Facility. N Engl J Med. 2020;382:2081–90.

28 Gandhi M, Yokoe DS, Havlir DV. Asymptomatic Transmission, the Achilles’ Heel of Current Strategies to Control Covid-19. N Engl J Med. 2020;382:2158–60.

29 Day M. Covid-19: four fifths of cases are asymptomatic, China figures indicate. BMJ. 2020;369:m1375.

30 Low N. Rapid Response: Re: Covid-19: four fifths of cases are asymptomatic, China figures indicate. BMJ 2020; published online April 3.

31 O’Reilly F, Dolan GP, Nguyen-Van-Tam J, Noone P. Practical prevention of nosocomial influenza transmission, ‘a hierarchical control’ issue. Occup Med (Lond). 2015;65:696–700.

32 Patrozou E, Mermel LA. Does influenza transmission occur from asymptomatic infection or prior to symptom onset? Public Health Rep. 2009;124:193–6.

33 Ip DKM, Lau LLH, Leung NHL, et al. Viral Shedding and Transmission Potential of Asymptomatic and Paucisymptomatic Influenza Virus Infections in the Community. Clin Infect Dis. 2017;64:736–42.

34 Lau LLH, Nishiura H, Kelly H, Ip DKM, Leung GM, Cowling BJ. Household transmission of 2009 pandemic influenza A (H1N1): a systematic review and meta-analysis. Epidemiology. 2012;23:­­531–42.

35 Bridges CB, Kuehnert MJ, Hall CB. Transmission of influenza: implications for control in health care settings. Clin Infect Dis 2003; 37: 1094–101.

36 Zimmerman RK. Ethical analyses of institutional measures to increase health care worker influenza vaccination rates. Vaccine. 2013;31:6172–6.

37 Jhung MA, D’Mello T, Pérez A, et al. Hospital-onset influenza hospitalizations--United States, 2010-2011. Am J Infect Control 2014; 42: 7–11.

38 Buckrell S, Coleman BL, McNeil SA, et al. Sources of viral respiratory infections in Canadian acute care hospital healthcare personnel. J Hosp Infect. 2020;104:513–21.

39 Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Di Napoli R. Features, Evaluation and Treatment Coronavirus (COVID-19). 2020; published online Jan. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554776/

40 Wu JT, Leung K, Bushman M, et al. Estimating clinical severity of COVID-19 from the transmission dynamics in Wuhan, China. Nat Med. 2020;26:506–10.

41 He X, Lau EHY, Wu P, et al. Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19. Nat Med 2020; 26: 672–5.

42 Zhu L, Wang J, Huang R, et al. Clinical characteristics of a case series of children with coronavirus disease 2019. Pediatr Pulmonol. 2020;55:1430–2.

43 Zou L, Ruan F, Huang M, et al. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. N Engl J Med. 2020;382:1177–9.

44 Yu P, Zhu J, Zhang Z, Han Y, Huang L. A familial cluster of infection associated with the 2019 novel coronavirus indicating potential person-to-person transmission during the incubation period. J Infect Dis. 2020;395:497.

45 Buitrago-Garcia D, Egli-Gany D, Counotte MJ, Hossmann S, Imeri H, Ipekci AM, et al. (2020) Occurrence and transmission potential of asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections: A living systematic review and meta-analysis. PLoS Med 17(9): e1003346. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003346

46 Oh YN, Kim S, Choi YB, Woo SI, Hahn Y-S, Lee JK. Clinical similarities between influenza A and B in children: a single-center study, 2017/18 season, Korea. BMC Pediatr 2019; 19: 472–8.

47 Reed C, Chaves SS, Daily Kirley P, et al. Estimating influenza disease burden from population-based surveillance data in the United States. PLoS ONE 2015; 10: e0118369.

48 Zhou H, Thompson WW, Viboud CG, et al. Hospitalizations associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States, 1993-2008. Clin Infect Dis 2012; 54: 1427–36.

49 Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet. 2003;362:1733–45.

50 Walker TA, Waite B, Thompson MG, et al. Risk of Severe Influenza Among Adults With Chronic Medical Conditions. J Infect Dis. 2020;221:183–90.

51 Schanzer DL, Langley JM, Tam TWS. Co-morbidities associated with influenza-attributed mortality, 1994–2000, Canada. Vaccine. 2008;26:4697–703.

52 Warren-Gash C, Smeeth L, Hayward AC. Influenza as a trigger for acute myocardial infarction or death from cardiovascular disease: a systematic review. The Lancet Infectious Diseases. 2009;9:601–10.

53 Bundesamt für Gesundheit. Situationsbericht zur epidemiologischen Lage in der Schweiz und im Fürstentum Liechtenstein. 2020; https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/ausbrueche-epidemien-pandemien/aktuelle-ausbrueche-epidemien/novel-cov/situation-schweiz-und-international.html#1981486371

54 Chen H, Guo J, Wang C, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020;395:809–15.

55 Qiao J. What are the risks of COVID-19 infection in pregnant women? Lancet. 2020;395:760–2.

56 Zeng H, Xu C, Fan J, et al. Antibodies in Infants Born to Mothers With COVID-19 Pneumonia. JAMA. 2020;323:1848–9.

57 Rauh AL, Linder JA. Covid-19 care before, during, and beyond the hospital. BMJ. 2020;369:m2035.

58 Schweizerischen Gesellschaft für Pneumologie. Erläuterung und Stellungsnahme der Schweizerischen Gesellschaft für Pneumologie betreffend dem Verständnis Chronischer Lungenkrankheiten als Risiko für einen schwerwiegenden Verlauf bei Infektion mit SARS CoViD19. 2020; published online March 17. http://www.pneumo.ch/files/pneumo/pdf/news/2020/Empfehlungen%20und%20Stellungnahme%20der%20SGP%20DE_27420.pdf (accessed May 17, 2020).

59 Schweizerischen Hypertonie-Gesellschaft. Stelllungsnahme der Schweizerischen Hypertonie Gesellschaft (SHG) zur arteriellen Hypertonie und der COVID-19 Infektion. 2020; published online March 19. http://www.swisshypertension.ch/DOCS_PUBLIC/Stellungnahme_COVID_19_D.pdf (accessed May 17, 2020).

60 Mancia G, Rea F, Ludergnani M, Apolone G, Corrao G. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockers and the Risk of Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2006923.

61 Reynolds HR, Adhikari S, Pulgarin C, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Risk of Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2008975.

62 Jarcho JA, Ingelfinger JR, Hamel MB, D’Agostino RB, Harrington DP. Inhibitors of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMe2012924.

63 Schweizerische Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie. Informationen zu COVID-19 Informationen betreffend COVID-19 und Adipositas. 2020; published online April 20. https://www.sgedssed.ch/diabetologie/covid-19

64 Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring) 2020; published online April 9. DOI:10.1002/oby.22831.

65 Lighter J, Phillips M, Hochman S, et al. Obesity in patients younger than 60 years is a risk factor for Covid-19 hospital admission. Clin Infect Dis. 2020;3:29.

66 Rasmussen SA, Jamieson DJ, Bresee JS. Pandemic influenza and pregnant women. Emerging Infect Dis. 2008;14:95–100.

67 Swamy GK, Heine RP. Vaccinations for pregnant women. Obstetrics & Gynecology 2015;125:212–26.

68 Omer SB. Maternal Immunization. N Engl J Med 2017; 376: 1256–67.

69 Fell DB, Platt RW, Lanes A, et al. Fetal death and preterm birth associated with maternal influenza vaccination: systematic review. BJOG 2015;122:17–26.

70 Fox JP, Hall CE, Cooney MK, Foy HM. Influenzavirus infections in Seattle families, 1975-1979. I. Study design, methods and the occurrence of infections by time and age. American Journal of Epidemiology. 1982;116:212–27.

71 Glezen WP, Keitel WA, Taber LH, Piedra PA, Clover RD, Couch RB. Age distribution of patients with medically-attended illnesses caused by sequential variants of influenza A/H1N1: comparison to age-specific infection rates, 1978-1989. American Journal of Epidemiology. 1991;133:296–304.

72 JORDAN WS, DENNY FW, BADGER GF, et al. A study of illness in a group of Cleveland families. XVII. The occurrence of Asian influenza. Am J Hyg. 1958;68:190–212.

73 Heikkinen T, Silvennoinen H, Peltola V, et al. Burden of influenza in children in the community. Journal of Infectious Diseases. 2004;190:1369–73.

74 Hsiao A, Buck PO, Yee A, et al. Retrospective study of the use of an influenza disease two-tiered classification system to characterize clinical severity in US children. Hum Vaccin Immunother. 2020;58:1–9.

75 Heikkinen T, Silvennoinen H, Heinonen S, Vuorinen T. Clinical and socioeconomic impact of moderate-to-severe versus mild influenza in children. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2016; 35: 1107–13.

76 Winther B, Block SL, Reisinger K, Dutkowski R. Impact of oseltamivir treatment on the incidence and course of acute otitis media in children with influenza. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2010; 74: 684–8.

77 Parri N, Lenge M, Buonsenso D, Coronavirus Infection in Pediatric Emergency Departments (CONFIDENCE) Research Group. Children with Covid-19 in Pediatric Emergency Departments in Italy. N Engl J Med 2020; : NEJMc2007617.

78 Bi Q, Wu Y, Mei S, et al. Epidemiology and transmission of COVID-19 in 391 cases and 1286 of their close contacts in Shenzhen, China: a retrospective cohort study. The Lancet Infectious Diseases 2020; published online April 27. DOI:10.1016/S1473-3099(20)30287-5.

79 Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Clinical Characteristics of 58 Children With a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated With SARS-CoV-2. JAMA 2020; published online June 8. DOI:10.1001/jama.2020.10369.

80 McCrindle BW, Manlhiot C. SARS-CoV-2-Related Inflammatory Multisystem Syndrome in Children: Different or Shared Etiology and Pathophysiology as Kawasaki Disease? JAMA 2020; published online June 8. DOI:10.1001/jama.2020.10370.

81 Williams CJ, Schweiger B, Diner G, et al. Seasonal influenza risk in hospital healthcare workers is more strongly associated with household than occupational exposures: results from a prospective cohort study in Berlin, Germany, 2006/07. BMC Infect Dis. 2010;10:8–11.

82 Viboud C, Boëlle P-Y, Cauchemez S, et al. Risk factors of influenza transmission in households. Br J Gen Pract 2004; 54: 684–9.

83 Musher DM. How contagious are common respiratory tract infections? N Engl J Med. 2003;348:1256–66.

84 Zimmermann P, Curtis N. Coronavirus Infections in Children Including COVID-19: An Overview of the Epidemiology, Clinical Features, Diagnosis, Treatment and Prevention Options in Children. The Pediatric Infectious Disease Journal 2020; 39: 355–68.

85 Swiss National COVID-19 Science Task Force. The role of children (0-18 years of age) in the transmission of SARS-CoV-2: rapid review. 2020; published online May 10. https://ncs-tf.ch/de/policy-briefs (accessed June 14, 2020).

86 Bundesamt für Gesundheit. COVID-19 Grundprinzipien Wiederaufnahme des Präsenzunterrichts an obligatorischen Schulen als Grundlage für die Ausarbeitung der Schutzkonzepte der Schulen unter Berücksichtigung der Betreuungseinrichtungen und Musikschulen. 2020; published online May 1. https://www.ag.ch/media/kanton_aargau/themen_1/coronavirus_1/merkblaetter/20200505_Grundprinzipien_Schutzkonzept_obligatorische_Schulen_Betreuungseinrichtungen_Musikschulen.pdf (accessed May 17, 2020).

87 Viner RM, Russell SJ, Croker H, et al. School closure and management practices during coronavirus outbreaks including COVID-19: a rapid systematic review. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4:397–404.

88 Mallapaty S. How do children spread the coronavirus? The science still isn’t clear. Nature. 2020;581:127–8.

89 Jones T, Mühlemann B, Veith T. An analysis of SARS-CoV2 viral load by patient age. 2020; published online April 30. https://www.drperlmutter.com/wp-content/uploads/2020/05/analysis-of-SARS-CoV-2-viral-load-by-patient-age.pdf (accessed May 17, 2020).

90 Mandavilli A. New Studies Add to Evidence that Children May Transmit the Coronavirus. The New York Times Company. 2020; published online May 5. https://nyti.ms/2SDdFiM

91 Demicheli V, Jefferson T, Ferroni E, Rivetti A, Di Pietrantonj C. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev 2018; 2: CD001269.

92 Demicheli V, Jefferson T, Di Pietrantonj C, et al. Vaccines for preventing influenza in the elderly. Cochrane Database Syst Rev 2018; 2: CD004876.

93 COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE). John Hopkins. 2020. https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6 (accessed May 31, 2020).

94 Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Ann Intern Med 2020; 172: 577–82.

95 Sanche S, Lin YT, Xu C, Romero-Severson E, Hengartner N, Ke R. High Contagiousness and Rapid Spread of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. Emerging Infect Dis. 2020;26:1470–7.

96 Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2002032.

97 Guo T, Fan Y, Chen M, et al. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol 2020; published online March 27. DOI:10.1001/jamacardio.2020.1017.

98 Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, et al. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med 2020:NEJMoa2004500.

99 ARDS Definition Task Force, Ranieri VM, Rubenfeld GD, et al. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. American Medical Association, 2012: 2526–33.

100 Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost 2020; 18: 1094–9.

101 Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054–62.

102 Zhang L, Yan X, Fan Q, et al. D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020;18:1324–9.

103 Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost 2020; 18: 844–7.

104 Breakey N, Escher R. D-dimer and mortality in COVID-19: a self-fulfilling prophecy or a pathophysiological clue? Swiss Med Wkly 2020; 150: w20293.

105 Mao L, Jin H, Wang M, et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol 2020; published online April 10. DOI:10.1001/jamaneurol.2020.1127.

106 Zubair AS, McAlpine LS, Gardin T, Farhadian S, Kuruvilla DE, Spudich S. Neuropathogenesis and Neurologic Manifestations of the Coronaviruses in the Age of Coronavirus Disease 2019: A Review. JAMA Neurol 2020; published online May 29. DOI:10.1001/jamaneurol.2020.2065.

107 Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19 – Navigating the Uncharted. N Engl J Med 2020; 382: 1268–9.

108 Lindbäck S, Hellgren U, Julander I, Hansson LO. The value of C-reactive protein as a marker of bacterial infection in patients with septicaemia/endocarditis and influenza. Scand J Infect Dis 1989; 21: 543–9.

109 Haran JP, Suner S, Gardiner F. Correlation of C-reactive protein to severity of symptoms in acute influenza A infection. J Emerg Trauma Shock 2012; 5: 149–52.

110 Vasileva D, Badawi A. C-reactive protein as a biomarker of severe H1N1 influenza. Inflamm Res 2019; 68: 39–46.

111 van Vugt SF, Broekhuizen BDL, Lammens C, et al. Use of serum C reactive protein and procalcitonin concentrations in addition to symptoms and signs to predict pneumonia in patients presenting to primary care with acute cough: diagnostic study. BMJ 2013; 346: f2450–0.

112 Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA 2020; published online April 22. DOI:10.1001/jama.2020.6775.

113 Luo X, Zhou W, Yan X, et al. Prognostic value of C-reactive protein in patients with COVID-19. Clin Infect Dis 2020; published online May 23. DOI:10.1093/cid/ciaa641.

114 Bhargava A, Fukushima EA, Levine M, et al. Predictors for Severe COVID-19 Infection. Clin Infect Dis 2020; published online May 30. DOI:10.1093/cid/ciaa674.

115 Spencer S, Thompson MG, Flannery B, Fry A. Comparison of Respiratory Specimen Collection Methods for Detection of Influenza Virus Infection by Reverse Transcription-PCR: a Literature Review. J Clin Microbiol 2019; 57: 560.

116 Wang W, Xu Y, Gao R, et al. Detection of SARS-CoV-2 in Different Types of Clinical Specimens. JAMA 2020; published online March 11. DOI:10.1001/jama.2020.3786.

117 Center for Disease Control and Prevention. Symptom-Based Strategy to Discontinue Isolation for Persons with COVID-19. 2020; published online May 3. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/community/strategy-discontinue-isolation.html (accessed June 14, 2020).

118 Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature 2020; published online April 1. DOI:10.1038/s41586-020-2196-x.

119 Bullard J, Dust K, Funk D, et al. Predicting infectious SARS-CoV-2 from diagnostic samples. Clin Infect Dis 2020; published online May 22. DOI:10.1093/cid/ciaa638.

120 Chertow DS, Memoli MJ. Bacterial coinfection in influenza: a grand rounds review. JAMA 2013; 309: 275–82.

121 Chan JF-W, Yuan S, Kok K-H, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet 2020; 395: 514–23.

122 Zhao D, Yao F, Wang L, et al. A comparative study on the clinical features of COVID-19 pneumonia to other pneumonias. Clin Infect Dis 2020; published online March 12. DOI:10.1093/cid/ciaa247.

123 Salehi S, Abedi A, Balakrishnan S, Gholamrezanezhad A. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review of Imaging Findings in 919 Patients. AJR Am J Roentgenol 2020; : 1–7.

124 Sun Z. Diagnostic Value of Chest CT in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Curr Med Imaging 2020; 16: 274–5.

125 Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Temporal Changes of CT Findings in 90 Patients with COVID-19 Pneumonia: A Longitudinal Study. Radiology 2020; : 200843.

126 Bernheim A, Mei X, Huang M, et al. Chest CT Findings in Coronavirus Disease-19 (COVID-19): Relationship to Duration of Infection. Radiology 2020; 295: 200463.

127 Bai HX, Hsieh B, Xiong Z, et al. Performance of radiologists in differentiating COVID-19 from viral pneumonia on chest CT. Radiology 2020; : 200823.

128 Musher DM, Thorner AR. Community-acquired pneumonia. N Engl J Med 2014; 371: 1619–28.

129 Metersky ML, Masterton RG, Lode H, File TM, Babinchak T. Epidemiology, microbiology, and treatment considerations for bacterial pneumonia complicating influenza. Int J Infect Dis 2012; 16: e321–31.

130 Lamichhane PP, Samarasinghe AE. The Role of Innate Leukocytes during Influenza Virus Infection. J Immunol Res 2019; 2019: 8028725–17.

131 Whicher JT, Chambers RE, Higginson J, Nashef L, Higgins PG. Acute phase response of serum amyloid A protein and C reactive protein to the common cold and influenza. J Clin Pathol 1985; 38: 312–6.

132 Edelbauer M, Würzner R, Jahn B, Zimmerhackl LB. C-reactive protein and leukocytes do not reliably indicate severity of influenza a infection in childhood. Clin Pediatr (Phila) 2006; 45: 531–6.

133 Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections--full version. Clin. Microbiol. Infect. 2011; 17 Suppl 6: E1–59.

134 Woloshin S, Patel N, Kesselheim AS. False Negative Tests for SARS-CoV-2 Infection - Challenges and Implications. N Engl J Med 2020; : NEJMp2015897.

135 Weinstein MC, Freedberg KA, Hyle EP, Paltiel AD. Waiting for Certainty on Covid-19 Antibody Tests - At What Cost? N Engl J Med 2020; : NEJMp2017739.

136 Ng K, Faulkner N, Cornish G, et al. Pre-existing and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans. bioRxiv 2020; : 2020.05.14.095414.

137 Jacobs JJL. Neutralizing antibodies mediate virus-immune pathology of COVID-19. Med Hypotheses 2020; 143: 109884.

138 European Network For Helath Technology Assessment, Ballini L, Djuric O, Venturelli F. Rapid collaborative review on the current role of antibodytests for novel coronvirus SARS-COV-2 in the mangement of the pandemic - Project ID: RCR OT 01. 2020; published online June 22. https://www.iqwig.de/download/RCR_OT_01-_Antibody-tests-for-SARS-CoV-2_23-06-2020.pdf (accessed July 5, 2020).

139 Matricardi PM, Dal Negro RW, Nisini R. The first, holistic immunological model of COVID-19: Implications for prevention, diagnosis, and public health measures. Pediatr Allergy Immunol 2020; 2: e200110.

140 Ellinghaus D, Degenhardt F, Bujanda L, et al. The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis. medRxiv 2020: 2020.05.31.20114991.

141 Owen WF, Carmona R, Pomeroy C. Failing Another National Stress Test on Health Disparities. JAMA. 2020;323:1905–6.

142 Yancy CW. COVID-19 and African Americans. JAMA. 2020;323:­1891–2.

143 Price-Haywood EG, Burton J, Fort D, Seoane L. Hospitalization and Mortality among Black Patients and White Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020: NEJMsa2011686.

144 Swiss National COVID-19 Science Task Force. Strategie, um die SARS-CoV-2-Epidemie zu kontrollieren. 2020; published online May 26. https://ncs-tf.ch/de/policy-briefs?layout=default (accessed June 14, 2020).

145 Germann M, Hilfiker A, Huber BM. Immunstimulation zur Prävention und Therapie von akuten Luftwegsinfektionen. Primary and hospital care; 19: 345–9.

146 Cohen S, Doyle WJ, Alper CM, Janicki-Deverts D, Turner RB. Sleep habits and susceptibility to the common cold. Arch Intern Med 2009; 169: 62–7.

147 Satomura K, Kitamura T, Kawamura T, et al. Prevention of upper respiratory tract infections by gargling: a randomized trial. Am J Prev Med 2005; 29: 302–7.

148 Autier P, Mullie P, Macacu A, et al. Effect of vitamin D supplementation on non-skeletal disorders: a systematic review of meta-analyses and randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 986–1004.

149 Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ 2017; 356: i6583.

150 Karsch-Völk M, Barrett B, Linde K. Echinacea for preventing and treating the common cold. JAMA 2015; 313: 618–9.

151 Shah SA, Sander S, White CM, Rinaldi M, Coleman CI. Evaluation of echinacea for the prevention and treatment of the common cold: a meta-analysis. The Lancet Infectious Diseases 2007; 7: 473–80.

152 Jawad M, Schoop R, Suter A, Klein P, Eccles R. Safety and Efficacy Profile of Echinacea purpurea to Prevent Common Cold Episodes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Evid Based Complement Alternat Med 2012; 2012: 841315–7.

153 Weber W, Taylor JA, Stoep AV, Weiss NS, Standish LJ, Calabrese C. Echinacea purpurea for prevention of upper respiratory tract infections in children. J Altern Complement Med 2005; 11: 1021–6.

154 Swissnoso. Interims Vorsorgemassnahmen in Spitälern für einenhospitalisierten Patienten mit begründetem Verdacht oder mit einer bestätigten COVID-19 Infektion. 2020; published online May 5. https://www.swissnoso.ch/fileadmin/swissnoso/Dokumente/5_Forschung_und_Entwicklung/6_Aktuelle_Erreignisse/200505_Vorsorgemassnahmen_COVID-19_Spital_V7.2_DE.pdf (accessed May 21, 2020).

155 Cheng VCC, Tai JWM, Wong LMW, et al. Prevention of nosocomial transmission of swine-origin pandemic influenza virus A/H1N1 by infection control bundle. J Hosp Infect 2010; 74: 271–7.

156 Blanco N, Eisenberg MC, Stillwell T, Foxman B. What Transmission Precautions Best Control Influenza Spread in a Hospital? American Journal of Epidemiology 2016; 183: 1045–54.

157 Grayson ML, Melvani S, Druce J, et al. Efficacy of soap and water and alcohol-based hand-rub preparations against live H1N1 influenza virus on the hands of human volunteers. Clin Infect Dis 2009; 48: 285–91.

158 Davies NG, Kucharski AJ, Eggo RM, Gimma A, Edmunds WJ, Centre for the Mathematical Modelling of Infectious Diseases COVID-19 working group. Effects of non-pharmaceutical interventions on COVID-19 cases, deaths, and demand for hospital services in the UK: a modelling study. Lancet Public Health 2020; published online June 2. DOI:10.1016/S2468-2667(20)30133-X.

159 Aiello AE, Coulborn RM, Perez V, Larson EL. Effect of hand hygiene on infectious disease risk in the community setting: a meta-analysis. Am J Public Health 2008; 98: 1372–81.

160 Cowling BJ, Zhou Y, Ip DKM, Leung GM, Aiello AE. Face masks to prevent transmission of influenza virus: a systematic review. Epidemiol Infect 2010; 138: 449–56.

161 Aiello AE, Perez V, Coulborn RM, Davis BM, Uddin M, Monto AS. Facemasks, hand hygiene, and influenza among young adults: a randomized intervention trial. PLoS ONE 2012; 7: e29744.

162 Ferguson N, Laydon D, Nedjati-Gilani G. Imperial College COVID-19 Response Team. Report 9: Impact of non-pharmaceutical interventions (NPIs) to reduce COVID-19 mortality and healthcare demand. 2020; published online March 16. https://www.imperial.ac.uk/media/imperial-college/medicine/mrc-gida/2020-03-16-COVID19-Report-9.pdf (accessed June 14, 2020).

163 Koo JR, Cook AR, Park M, et al. Interventions to mitigate early spread of SARS-CoV-2 in Singapore: a modelling study. The Lancet Infectious Diseases 2020; published online March 23. DOI:10.1016/S1473-3099(20)30162-6.

164 Swiss National COVID-19 Science Task Force. Role of Face masks as part of non-pharmaceutical interventions against coronavirus disease. 2020; published online April 20. https://ncs-tf.ch/de/policy-briefs?layout=default (accessed June 14, 2020).

165 Verbindung der Schweizer Ärztinnen und Ärzte. COVID-19: Schutzkonzept der FMH zum Betrieb von Arztpraxen. FMH. 2020; published online April 22. https://www.sgaim.ch/fileadmin/user_upload/BilderHighres/Seiteninhalte/200423_COVID-19_Schutzkonzept_FMH.pdf (accessed May 18, 2020).

166 Offeddu V, Yung CF, Low MSF, Tam CC. Effectiveness of Masks and Respirators Against Respiratory Infections in Healthcare Workers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Infect Dis 2017; 65: 1934–42.

167 Chan AT, Brownstein JS. Putting the Public Back in Public Health – Surveying Symptoms of Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMp2016259.

168 Fry AM, Goswami D, Nahar K, et al. Efficacy of oseltamivir treatment started within 5 days of symptom onset to reduce influenza illness duration and virus shedding in an urban setting in Bangladesh: a randomised placebo-controlled trial. The Lancet Infectious Diseases 2014; 14: 109–18.

169 Tsang TK, Lau LLH, Cauchemez S, Cowling BJ. Household Transmission of Influenza Virus. Trends Microbiol 2016; 24: 123–33.

170 Tsang TK, Cowling BJ, Fang VJ, Chan K-H. Influenza A Virus Shedding and Infectivity in Households. Journal of Infectious Diseases 2015; 212: 1420–8.

171 Papenburg J, Baz M, Hamelin M-È, et al. Household transmission of the 2009 pandemic A/H1N1 influenza virus: elevated laboratory‐confirmed secondary attack rates and evidence of asymptomatic infections. Clin Infect Dis 2010; 51: 1033–41.

172 Cheung DH, Tsang TK, Fang VJ, et al. Association of Oseltamivir Treatment With Virus Shedding, Illness, and Household Transmission of Influenza Viruses. J Infect Dis 2015; 212: 391–6.

173 Jackson ML, France AM, Hancock K, et al. Serologically confirmed household transmission of 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus during the first pandemic wave-New York City, April-May 2009. Clin Infect Dis 2011; 53: 455–62.

174 Heininger U, Seward JF. Varicella. Lancet 2006; 368: 1365–76.

175 Tarr PE, Gallmann C, Heininger U. Masern in der Schweiz. Erkennung und Impfberatung. Schweiz Med Forum; 8: 868–72.

176 Kuster SP, Shah PS, Coleman BL, et al. Incidence of influenza in healthy adults and healthcare workers: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE 2011; 6: e26239.

177 Balmer D. Corona in den Krankenhäusern - 2100 Covid-Fälle beim Spitalpersonal. Tages-Anzeiger. 2020; published online May 31.

178 Brankston G, Gitterman L, Hirji Z, Lemieux C, Gardam M. Transmission of influenza A in human beings. The Lancet Infectious Diseases 2007; 7: 257–65.

179 Leekha S, Zitterkopf NL, Espy MJ, Smith TF, Thompson RL, Sampathkumar P. Duration of influenza A virus shedding in hospitalized patients and implications for infection control. Infect Control Hosp Epidemiol 2007;28:1071–6.

180 van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, et al. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med 2020; 382: 1564–7.

181 Larson EL, Lin SX, Gomez-Pichardo C, Della-Latta P. Effect of antibacterial home cleaning and handwashing products on infectious disease symptoms: a randomized, double-blind trial. Ann Intern Med 2004; 140: 321–9.

182 Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, et al. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. Cochrane Database Syst Rev 2011; 141: CD006207.

183 Sax H, Droz M, Pittet D. Spitalhygiene in Langzeitpflegeeinrichtungen. Swiss-NOSO. https://www.swissnoso.ch/fileadmin/swissnoso/Dokumente/6_Publikationen/Bulletin_Artikel_D/v6_4_1999-12_Swissnoso_Bulletin_de.pdf (accessed May 3, 2020).

184 Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A, Anfinrud P. The airborne lifetime of small speech droplets and their potential importance in SARS-CoV-2 transmission. Proc Natl Acad Sci USA 2020; 12: 202006874.

185 Tang JW, Gao CX, Cowling BJ, et al. Absence of detectable influenza RNA transmitted via aerosol during various human respiratory activities-experiments from Singapore and Hong Kong. PLoS ONE 2014; 9: e107338.

186 Kübler S. Wenig schreien, nicht küssen. Tages-Anzeiger. 2020; published online May 23.

187 Rubens JH, Karakousis PC, Jain SK. Stability and Viability of SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020; 382: 1962–3.

188 Ng K, Poon BH, Kiat Puar TH, et al. COVID-19 and the Risk to Health Care Workers: A Case Report. Ann Intern Med 2020; : L20–0175.

189 Bundesamt für Gesundheit. Neues Coronavirus: Schutzmassnahmen für Gesundheitsfachpersonen und besonders gefährdete Personen. 2020; published online April 22. https://nvs.swiss/Dokumente/Rubrik-Aktuell/2020/Corona-Virus/Schutzmassnahmen-BAG.pdf (accessed June 14, 2020).

190 Loeb M, Dafoe N, Mahony J, et al. Surgical mask vs N95 respirator for preventing influenza among health care workers: a randomized trial. JAMA 2009; 302: 1865–71.

191 Radonovich LJ, Simberkoff MS, Bessesen MT, et al. N95 Respirators vs Medical Masks for Preventing Influenza Among Health Care Personnel: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2019; 322: 824–33.

192 Johnson DF, Druce JD, Birch C, Grayson ML. A quantitative assessment of the efficacy of surgical and N95 masks to filter influenza virus in patients with acute influenza infection. Clin Infect Dis 2009; 49: 275–7.

193 Seto W-H, Cowling BJ, Lam H-S, Ching PTY, To M-L, Pittet D. Clinical and nonclinical health care workers faced a similar risk of acquiring 2009 pandemic H1N1 infection. Clin Infect Dis 2011; 53: 280–3.

194 Stupica D, Lusa L, Petrovec M, et al. Respiratory viruses in patients and employees in an intensive care unit. Infection 2012; 40: 381–8.

195 Kuster SP, Coleman BL, Raboud J, et al. Risk factors for influenza among health care workers during 2009 pandemic, Toronto, Ontario, Canada. Emerging Infect Dis 2013; 19: 606–15.

196 Chu DK, Akl EA, Duda S, et al. Physical distancing, face masks, and eye protection to prevent person-to-person transmission of SARS-CoV-2 and COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2020; published online June 1. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31142-9.

197 Brönnimann C. Diese Dokumente zeigen, wie der Bund die Pandemie unterschätzt hat. Sonntagszeitung Tagesanzeiger. 2020; published online June 13.

198 Greenhalgh T, Schmid MB, Czypionka T, Bassler D, Gruer L. Face masks for the public during the covid-19 crisis. BMJ 2020; 369: m1435.

199 Leung NHL, Chu DKW, Shiu EYC, et al. Author Correction: Respiratory virus shedding in exhaled breath and efficacy of face masks. Nat Med 2020:1–1.

200 Howard RA, Lathrop GW, Powell N. Sterile field contamination from powered air-purifying respirators (PAPRs) versus contamination from surgical masks. Am J Infect Control 2020;48:153–6.

201 Cheng VC-C, Wong S-C, Chuang VW-M, et al. The role of community-wide wearing of face mask for control of coronavirus disease 2019 (COVID-19) epidemic due to SARS-CoV-2. J Infect 2020; published online April 23. DOI:10.1016/j.jinf.2020.04.024.

202 Bundesamt für Gesundheit. COVID-19-Epidemie, Empfehlungen zur Anwendung von Schutzmaterial. 2020; published online March 14. https://www.spitexzh.ch/files/G3AVADM/empfehlungen_anwendung_schutzmaterial_2.pdf (accessed June 14, 2020).

203 Bundesamt für Gesundheit. Tragen von Hygienemasken im öffentlichen Raum. Fragen und Antworten. 2020; published online April 22. https://www.newsd.admin.ch/newsd/message/attachments/61029.pdf (accessed May 31, 2020).

204 Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Use of Cloth Face Coverings to Help Slow the Spread of COVID-19 2020; published online June 28. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/diy-cloth-face-coverings.html. (accessed June 30, 2020).

205 MacIntyre CR, Seale H, Dung TC, et al. A cluster randomised trial of cloth masks compared with medical masks in healthcare workers. BMJ Open 2015; 5: e006577–7.

206 MacIntyre CR, Seale H, Dung TC, et al. COVID-19, shortages of masks and the use of cloth masks as a last resort. BMJ Open 2020.

207 Duckworth A, Ungar L, Emanuel EJ. There Are 3 Things We Have to Do to Get People Wearing Masks. The New York Times Company. 2020; published online May 27.

208 Zanasi A, Mazzolini M, Tursi F, Morselli-Labate AM, Paccapelo A, Lecchi M. Homeopathic medicine for acute cough in upper respiratory tract infections and acute bronchitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pulm Pharmacol Ther 2014; 27: 102–8.

209 Freemantle N, Shallcross LJ, Kyte D, Rader T, Calvert MJ. Oseltamivir: the real world data. BMJ 2014; 348: g2371–1.

210 Ebell MH. WHO downgrades status of oseltamivir. BMJ 2017;358:j3266.

211 Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ 2014;348:g2545–5.

212 Cochrane Neuraminidase Inhibitors Review Team. Does oseltamivir really reduce complications of influenza? Clin Infect Dis 2011; 53: 1302–3–authorreply1303–4.

213 Godlee F. Open letter to Roche about oseltamivir trial data. BMJ 2012; 345: e7305–5.

214 Loder E, Tovey D, Godlee F. The Tamiflu trials. BMJ 2014; 348: g2630–0.

215 Krumholz HM. Neuraminidase inhibitors for influenza. BMJ 2014; 348: g2548.

216 Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2015; 385: 1729–37.

217 Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in reducing mortality in patients admitted to hospital with influenza A H1N1pdm09 virus infection: a meta-analysis of individual participant data. Lancet Respir Med 2014; 2: 395–404.

218 Louie JK, Yang S, Acosta M, et al. Treatment with neuraminidase inhibitors for critically ill patients with influenza A (H1N1)pdm09. Clin Infect Dis 2012; 55: 1198–204.

219 Butler CC, van der Velden AW, Bongard E, et al. Oseltamivir plus usual care versus usual care for influenza-like illness in primary care: an open-label, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet 2020; 395: 42–52.

220 Katzen J, Kohn R, Houk JL, Ison MG. Early Oseltamivir After Hospital Admission Is Associated With Shortened Hospitalization: A 5-Year Analysis of Oseltamivir Timing and Clinical Outcomes. Clin Infect Dis 2019; 69: 52–8.

221 de Jong MD. Facilitating Early Treatment of Influenza in Hospitals: Empiric Antivirals or Empiric Diagnostics? Clin Infect Dis 2019; 69: 59–60.

222 Lee N, Hui DSC, Zuo Z, et al. A prospective intervention study on higher-dose oseltamivir treatment in adults hospitalized with influenza a and B infections. Clin Infect Dis 2013; 57: 1511–9.

223 South East Asia Infectious Disease Clinical Research Network. Effect of double dose oseltamivir on clinical and virological outcomes in children and adults admitted to hospital with severe influenza: double blind randomised controlled trial. BMJ 2013; 346: f3039–9.

224 Reisinger K, Greene G, Aultman R, Sander B, Gyldmark M. Effect of influenza treatment with oseltamivir on health outcome and costs in otherwise healthy children. Clin Drug Investig 2004; 24: 395–407.

225 Malosh RE, Martin ET, Heikkinen T, Brooks WA, Whitley RJ, Monto AS. Efficacy and Safety of Oseltamivir in Children: Systematic Review and Individual Patient Data Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis 2018; 66: 1492–500.

226 Jones M, Tett SE, Del Mar C. Psychiatric adverse events in oseltamivir prophylaxis trials: Novel comparative analysis using data obtained from clinical study reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018; 27: 1217–22.

227 Toovey S, Rayner C, Prinssen E, et al. Assessment of neuropsychiatric adverse events in influenza patients treated with oseltamivir: a comprehensive review. Drug Saf 2008; 31: 1097–114.

228 Ueda N, Umetsu R, Abe J, et al. Analysis of Neuropsychiatric Adverse Events in Patients Treated with Oseltamivir in Spontaneous Adverse Event Reports. Biol Pharm Bull 2015; 38: 1638–44.

229 Bassetti M, Castaldo N, Carnelutti A. Neuraminidase inhibitors as a strategy for influenza treatment: pros, cons and future perspectives. Expert Opin Pharmacother 2019; 20: 1711–8.

230 Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 Update on Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management of Seasonal Influenzaa. Clin Infect Dis 2019; 68: e1–e47.

231 Pleschka S, Stein M, Schoop R, Hudson JB. Anti-viral properties and mode of action of standardized Echinacea purpurea extract against highly pathogenic avian influenza virus (H5N1, H7N7) and swine-origin H1N1 (S-OIV). Virol J 2009; 6: 197–9.

232 Rauš K, Pleschka S, Klein P, Schoop R, Fisher P. Effect of an Echinacea-Based Hot Drink Versus Oseltamivir in Influenza Treatment: A Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Multicenter, Noninferiority Clinical Trial. Curr Ther Res Clin Exp 2015; 77: 66–72.

233 Wang Y, Fan G, Salam A, et al. Comparative Effectiveness of Combined Favipiravir and Oseltamivir Therapy Versus Oseltamivir Monotherapy in Critically Ill Patients With Influenza Virus Infection. J Infect Dis 2020; 221: 1688–98.

234 McCreary EK, Pogue JM. Coronavirus Disease 2019 Treatment: A Review of Early and Emerging Options. Open Forum Infect Dis 2020; 7: ofaa105.

235 Cohen MS, Corey L. Combination prevention for COVID-19. Science 2020; 368: 551–1.

236 Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, et al. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2016638.

237 Guidelines of the Swiss Society for Infectious Diseases. SARS-CoV-2 /COVID-19 - Antiviral and immunomodulatory treatment considerations (continually updated). 2020. https://ssi.guidelines.ch/guideline/3352 (accessed May 18, 2020).

238 Li Z, Wang X, Cao D, Sun R, Li C, Li G. Rapid review for the anti-coronavirus effect of remdesivir. Drug Discov Ther 2020; 14: 73–6.

239 Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2007016.

240 Wang Y, Zhang D, Du G. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet 2020; published online April 29.

241 Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Preliminary Report. N Engl J Med 2020: NEJMoa2007764.

242 European Medicines Agency. First COVID-19 treatment recommended for EU authorisation. 2020; published online June 25. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/first-covid-19-treatment-recommended-eu-authorisation_en.pdf (accessed July 5, 2020).

243 Lawless J, Olsen J, Johnson L. The New York Times - Health Experts Slam US Deal for Large Supply of Virus Drug. 2020; published online July 1. https://www.nytimes.com/aponline/2020/07/01/world/europe/bc-eu-virus-outbreak-us-hoarding.html (accessed July 5, 2020).

244 Coomes EA, Haghbayan H. Favipiravir, an antiviral for COVID-19? J Antimicrob Chemother 2020; 75: 2013–4.

245 Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med 2020; : NEJMoa2001282.

246 Villar J, Ferrando C, Martínez D, et al. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2020; 8: 267–76.

247 Fadel R, Morrison AR, Vahia A, et al. Early Short Course Corticosteroids in Hospitalized Patients with COVID-19. Clin Infect Dis 2020; published online May 19. DOI:10.1093/cid/ciaa601.

248 Horby P, Lim WS, Emberson J, et al. Effect of Dexamethasone in Hospitalized Patients with COVID-19: Preliminary Report. medRxiv 2020; : 2020.06.22.20137273.

249 UK CMOs and Medical Director of NHS England, Atherton F, Smith G, McBride M. Dexamethasone in COVID-19. 2020; published online June 16. https://www.rpharms.com/Portals/0/RPS%20document%20library/Support%20alert/CMO%20-dexa%20letter.pdf?ver=2020-06-17-092605-187 (accessed July 5, 2020).

250 Villiger PM, Adler S, Kuchen S, et al. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2016; 387: 1921–7.

251 Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, et al. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med 2017; 377: 317–28.

252 Xu X, Han M, Li T. Effictive Treatment of Severe COVID-19 Patients with Tocilizumab. 2020. chinaXiv:202003.00026v1 (accessed May 18, 2020).

253 Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet 2020; 395: 1033–4.

254 Hung IF-N, Lung K-C, Tso EY-K, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet 2020; published online May 8. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31042-4.

255 Gautret P, Lagier J-C, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents 2020:105949.

256 Mahevas M, Tran V-T, Roumier M, et al. No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial. medRxiv 2020: 2020.04.10.20060699.

257 Tang W, Cao Z, Han M, et al. Hydroxychloroquine in patients mainly with mild to moderate COVID-10: an open-label, randomized, controlled trial. medRxiv 2020: 2020.04.10.20060558.

258 Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, et al. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. JAMA 2020; published online May 11. DOI:10.1001/jama.2020.8630.

259 Guastalegname M, Vallone A. Could chloroquine /hydroxychloroquine be harmful in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) treatment? Clin Infect Dis 2020; 58: 4875.

260 Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN. Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. Lancet 2020; published online May 22. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31180-6.

261 Funck-Brentano C, Salem J-E. Chloroquine or hydroxychloroquine for COVID-19: why might they be hazardous? Lancet 2020; published online May 22. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31174-0.

262 SANOFI, swissmedic. Anwendung von Hydroxychloroquin (Plaquenil, Hydroxychloroquine Zentiva) bei COVID-19 Patienten - Risiko einer QT-Zeit-Verlängerung und Arzneimittelinteraktion. 2020; published online May 27. https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/de/dokumente/marktueberwachung/dhpc_hpc/dhpc hydroxychloroquin.pdf.download.pdf/20200527_DHPC_Hyroxychloroquin_DE.pdf (accessed June 6, 2020).

263 Bonow RO, Hernandez AF, Turakhia M. Hydroxychloroquine, Coronavirus Disease 2019, and QT Prolongation. JAMA Cardiol 2020; published online May 1. DOI:10.1001/jamacardio.2020.1782.

264 Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. medRxiv 2020; : 2020.03.22.20040758.

265 Molina JM, Delaugerre C, Le Goff J, et al. No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection. Med Mal Infect 2020; published online March 30. DOI:10.1016/j.medmal.2020.03.006.

266 Cohen MS. Hydroxychloroquine for the Prevention of Covid-19 - Searching for Evidence. N Engl J Med 2020; : NEJMe2020388.

267 Valk SJ, Piechotta V, Chai KL, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a rapid review. Cochrane Database Syst Rev 2020; 5: CD013600.

268 Duan K, Liu B, Li C, et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci USA 2020; 117: 9490–6.

269 Liu STH, Lin H-M, Baine I. Convalescehnt plasma treatment of severe COVID-19: A matched control study. 2020; published online May 22. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.20.20102236v1.full.pdf.

270 Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med 2020; 382: e38.

271 Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet 2020; 395: 1417–8.

272 Spiezia L, Boscolo A, Poletto F, et al. COVID-19-Related Severe Hypercoagulability in Patients Admitted to Intensive Care Unit for Acute Respiratory Failure. Thromb Haemost 2020; 120: 998–1000.

273 Lillicrap D. Disseminated intravascular coagulation in patients with 2019-nCoV pneumonia. J Thromb Haemost 2020; 18: 786–7.

274 Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, et al. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol 2020; 75: 2950–73.

275 Schweizerische Gesellschaft für Hämatologie. Suggestions for thromboprophylaxis and monitoring for in-hospital patients with COVID-19. 2020; published online April 3. https://www.sgh-ssh.ch/wp-content/uploads/Suggestions-for-thromboprophylaxis-and-monitoring.pdf (accessed June 14, 2020).

276 American Society of Hematology. COVID-19 and Coagulopathy: Frequently asked questions. 2020; published online May 18. https://www.hematology.org/%20covid-19/covid-19-and-coagulopathy (accessed June 14, 2020).

277 National Institutes of Health. Antithrombotic Therapy in Patients with COVID-19. 2020; published online May 12. https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antithrombotic-therapy/ (accessed July 5, 2020).

278 Atallah B, Mallah SI, AlMahmeed W. Anticoagulation in COVID-19. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2020; 395: 1054.

279 British Thoracic Society. British Thoracic Society Guidance on Venous Thromboembolic Disease in patients with COVID-19. 2020; published online May 4. https://www.brit-thoracic.org.uk/document-library/quality-improvement/covid-19/bts-guidance-on-venous-thromboembolic-disease-in-patients-with-covid-19/ (accessed June 14, 2020).

280 Callaway E. The race for coronavirus vaccines. Nature 2020; 580: 576–7.

281 World Health Organization. DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines - 2 July 2020. 2020. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/novel-coronavirus-landscape-covid-19-(1).pdf?sfvrsn=ff305b2_1&download=true (accessed July 5, 2020).

282 COCONEL Group. A future vaccination campaign against COVID-19 at risk of vaccine hesitancy and politicisation. The Lancet Infectious Diseases 2020; published online May 20. DOI:10.1016/S1473-3099(20)30426-6.

283 Schaffer DeRoo S, Pudalov NJ, Fu LY. Planning for a COVID-19 Vaccination Program. JAMA 2020; published online May 18. DOI:10.1001/jama.2020.8711.

284 Tarr PE, Deml MJ, Huber BM. Measles in Switzerland - progress made, but communication challenges lie ahead. Swiss Med Wkly 2019; 149: w20105.

285 Mello MM, Silverman RD, Omer SB. Ensuring Uptake of Vaccines against SARS-CoV-2. N Engl J Med 2020; : NEJMp2020926.

286 Forster C. Im Herbst droht eine Grippe- und eine zweite Corona-Welle. Jetzt will der Bund die Zahl der Grippeimpfungen verdoppeln. Neue Zürcher Zeitung. 2020; published online June 19.

287 Gostin LO, Salmon DA. The Dual Epidemics of COVID-19 and Influenza: Vaccine Acceptance, Coverage, and Mandates. JAMA 2020; published online June 11. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2767284 DOI:10.1001/jama.2020.10802.

288 Clift, A.K., et al., Living risk prediction algorithm (QCOVID) for risk of hospital admission and mortality from coronavirus 19 in adults: national derivation and validation cohort study. BMJ, 2020. 371: p. m3731.

289 Knight, S.R., et al., Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ, 2020. 370: p. m3339.

290 Sperrin, M. and B. McMillan, Prediction models for covid-19 outcomes. BMJ, 2020. 371: p. m3777.

291 Ioannidis, J.P.A., C. Axfors, and D.G. Contopoulos-Ioannidis, Population-level COVID-19 mortality risk for non-elderly individuals overall and for non-elderly individuals without underlying diseases in pandemic epicenters. Environ Res, 2020. 188: p. 109890.

292 Huizinga, G.P., B.H. Singer, and K. Singer, The Collision of Meta-Inflammation and SARS-CoV-2 Pandemic Infection. Endocrinology, 2020. 161(11).

293 Popkin, B.M., et al., Individuals with obesity and COVID-19: A global perspective on the epidemiology and biological relationships. Obes Rev, 2020. 21(11): p. e13128.

294 Schultze A., et al., Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the OpenSAFELY platform. Lancet Respir Med, 2020

295 SGGG, Expertenbrief SGGG: Coronavirusinfektion, COVID-19, Schwangerschaft und Geburt 2020.

296 Afshar, Y., et al., Clinical Presentation of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Pregnant and Recently Pregnant People. Obstet Gynecol, 2020.

297 Allotey, J., et al., Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ, 2020. 370: p. m3320.

298 Knight, M., et al., Characteristics and outcomes of pregnant women admitted to hospital with confirmed SARS-CoV-2 infection in UK: national population based cohort study. BMJ, 2020. 369: p. m2107.

299 Dallan, C., et al., Septic shock presentation in adolescents with COVID-19. Lancet Child Adolesc Health, 2020. 4(7): p. e21-e23.

300 Belhadjer, Z., et al., Acute heart failure in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in the context of global SARS-CoV-2 pandemic. Circulation, 2020.

301 Unit, S.P.S. Swiss Paediatric Surveillance Unit (SPSU). 2020 21.10.2020; Available from: https://www.spsu.ch/en/home.

302 Del Rio, C., L.F. Collins, and P. Malani, Long-term Health Consequences of COVID-19. JAMA, 2020.

303 Marshall, M., The lasting misery of coronavirus long-haulers. Nature, 2020. 585(7825): p. 339-341.

304 Tenforde, M.W., et al., Symptom Duration and Risk Factors for Delayed Return to Usual Health Among Outpatients with COVID-19 in a Multistate Health Care Systems Network - United States, March-June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2020. 69(30): p. 993-998.

305 Salisbury, H., Helen Salisbury: When will we be well again? BMJ, 2020. 369: p. m2490.

306 Petti, S. and B.J. Cowling, Ecologic association between influenza and COVID-19 mortality rates in European countries. Epidemiol Infect, 2020. 148: p. e209.

307 Comission, E. How many EU citizens die from influenza? 2020 07/04/2020 25.10.2020]; Available from: https://ec.europa.eu/eurostat/web/products-eurostat-news/-/DDN-20200407-1.

308 BAG. COVID-19: Empfehlungen zur Diagnose im ambulanten Bereich. 2020 29.10.2020 30.10.2020]; Available from: https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/k-und-i/aktuelle-ausbrueche-pandemien/2019-nCoV/empfehlungen-zur-diagnose-von-covid-19.pdf.download.pdf/Empfehlungen_zur_Diagnose_von_COVID-19.pdf..

309 Kinderärzte Schweiz. Coronavirus - COVID-19. 2020 09.2020 25.10.2020]; Available from: https://www.kinderaerzteschweiz.ch/Fuer-Mitglieder/Coronavirus---COVID-19.

310 Guglielmi, G., Fast coronavirus tests: what they can and can’t do. Nature, 2020. 585(7826): p. 496-498.

311 Mina, M.J., R. Parker, and D.B. Larremore, Rethinking Covid-19 Test Sensitivity - A Strategy for Containment. N Engl J Med, 2020.

312 Woloshin, S., N. Patel, and A.S. Kesselheim, False Negative Tests for SARS-CoV-2 Infection - Challenges and Implications. N Engl J Med, 2020. 383(6): p. e38.

313 Gudbjartsson, D.F., et al., Humoral Immune Response to SARS-CoV-2 in Iceland. N Engl J Med, 2020.

314 den Hartog, G., et al., SARS-CoV-2-Specific Antibody Detection for Seroepidemiology: A Multiplex Analysis Approach Accounting for Accurate Seroprevalence. J Infect Dis, 2020. 222(9): p. 1452-1461.

315 Tillett, R.L., et al., Genomic evidence for reinfection with SARS-CoV-2: a case study. Lancet Infect Dis, 2020.

316 Iwasaki, A., What reinfections mean for COVID-19. Lancet Infect Dis, 2020.

317 van der Made, C.I., et al., Presence of Genetic Variants Among Young Men With Severe COVID-19. JAMA, 2020

318 Hadjadj, J., et al., Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science, 2020. 369(6504): p. 718-724.

319 Pierce, C.A., et al., Immune responses to SARS-CoV-2 infection in hospitalized pediatric and adult patients. Sci Transl Med, 2020. 12(564).

320 Bastard, P., et al., Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science, 2020. 370(6515).

321 Zhang, Q., et al., Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science, 2020. 370(6515).

322 Zietz, M. and N.P. Tatonetti, Testing the association between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death. medRxiv, 2020.

323 Latz, C.A., et al., Blood type and outcomes in patients with COVID-19. Ann Hematol, 2020. 99(9): p. 2113-2118.

324 Sagar, M., et al., Recent endemic coronavirus infection is associated with less severe COVID-19. J Clin Invest, 2020.

325 Sommerstein, R., et al., Risk of SARS-CoV-2 transmission by aerosols, the rational use of masks, and protection of healthcare workers from COVID-19. Antimicrob Resist Infect Control, 2020. 9(1): p. 100.

326 Gandhi, M. and G.W. Rutherford, Facial Masking for Covid-19 - Potential for «Variolation» as We Await a Vaccine. N Engl J Med, 2020.

327 Beigel, J.H., et al., Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med, 2020.

328 Pan, H., et al., Repurposed antiviral drugs for COVID-19 –interim WHO SOLIDARITY trial results. medRxiv, 2020: p. 2020.10.15.20209817.

329 BAG. Koordination der Versorgung mit wichtigen Covid-19-Arzneimitteln. 2020 23.10.2020 25.10.2020]; Available from: https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/medizin-und-forschung/heilmittel/covid19_vo_2.html.

330 Tomazini, B.M., et al., Effect of Dexamethasone on Days Alive and Ventilator-Free in Patients. With Moderate or Severe Acute Respiratory Distress Syndrome and COVID-19: The CoDEX Randomized Clinical Trial. JAMA, 2020.

331 Prescott, H.C. and T.W. Rice, Corticosteroids in COVID-19 ARDS: Evidence and Hope During the Pandemic. JAMA, 2020.

332 Dequin, P.F., et al., Effect of Hydrocortisone on 21-Day Mortality or Respiratory Support Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 2020.

333 Group, W.H.O.R.E.A.f.C.-T.W., et al., Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA, 2020.

334 Writing Committee for the, R.-C.A.P.I., et al., Effect of Hydrocortisone on Mortality and Organ Support in Patients With Severe COVID-19: The REMAP-CAP COVID-19 Corticosteroid Domain Randomized Clinical Trial. JAMA, 2020.

335 Jeronimo, C.M.P., et al., Methylprednisolone as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With COVID-19 (Metcovid): A Randomised, Double-Blind, Phase IIb, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis, 2020.

336 Stone, J.H., et al., Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med, 2020.

337 Health, N.I.o. COVID-19 Therapeutics Prioritized for Testing in Clinical Trials. 2020 20.10.2020 25.10.2020]; Available from: https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/activ/covid-19-therapeutics-prioritized-testing-clinical-trials#activ1.

338 Group, R.C., et al., Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, 2020.

339 Bloom, B.R., G.J. Nowak, and W. Orenstein, “When Will We Have a Vaccine?” - Understanding Questions and Answers about Covid-19 Vaccination. N Engl J Med, 2020.

340 Schwartz, J.L., Evaluating and Deploying Covid-19 Vaccines - The Importance of Transparency, Scientific Integrity, and Public Trust. N Engl J Med, 2020.

341 Rubin, E.J., L.R. Baden, and S. Morrissey, Audio Interview: Vaccinology and Covid-19. N Engl J Med, 2020. 383(16): p. e109.

342 Green, D.A. and K. StGeorge, Rapid Antigen Tests for Influenza: Rationale and Significance of the FDA Reclassification. J Clin Microbiol, 2018. 56(10).

343 Leuzinger, K., et al., Epidemiology of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Emergence Amidst Community-Acquired Respiratory Viruses. J Infect Dis, 2020. 222(8): p. 1270-1279.

344 Olsen SJ, Azziz-Baumgartner E, Budd AP, et al. Decreased Influenza Activity During the COVID-19 Pandemic — United States, Australia, Chile, and South Africa, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1305–1309. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6937a6external icon

345 Dinnes, J., et al., Rapid, point-of-care antigen and molecular-based tests for diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Cochrane Database Syst Rev, 2020. 8: p. CD013705

346 Rhee, C., et al., Duration of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infectivity: When Is It Safe to Discontinue Isolation? Clin Infect Dis, 2020.

347 Grijalva CG, Rolfes MA, Zhu Y, et al. Transmission of SARS-COV-2 Infections in Households — Tennessee and Wisconsin, April–September 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 30 October 2020. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6944e1external icon

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